מחקר זה מובל על ידי פרופ' קאי-פינג טאן, פרופ' זונג-וואן מאו (מעבדת מפתח MOE לכימיה ביו-אי-אורגנית וסינתטית, בית הספר לכימיה, אוניברסיטת סאן יאט-סן) ופרופ' ג'נג-צ'יו לי (בית הספר לרוקחות, מעבדת מפתח MOE לביולוגיה מולקולרית של גידולים, אוניברסיטת ג'ינאן). הצוות זיהה Ru5 כחומר אנטי גידול חזק על ידי בדיקת פאנל של קומפלקסים של רותניום (II) פוליפירידין המכילים נגזרות β-קרבולין כליגנדים. על ידי שימוש בתג photoaffinity ושימוש בטכנולוגיית פרופיל חלבון מבוססת photoaffinity, החוקרים הצליחו להבהיר ATPase המיטוכונדריאלי כיעד המולקולרי העיקרי של Ru5.
כמעכב של ATPase, Ru5 גורם להפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי, אוטופגיה ופרופטוזיס, אשר תורמים ביחד ליעילות האנטי-גידולית שלו. יתר על כן, ניתוחי מולטי-omics מקיפים חושפים את המנגנון שבאמצעותו Ru5 מפעיל את מסלול הפררופטוזיס באמצעות אפנון של ביטוי חלבון תעלת כלוריד, חילופין בחדירות המיטוכונדריה והעלאת רמות מיני חמצן תגובתיים. בְּנוֹסַף, Ru5 מדכא ביעילות את הביטוי של גנים הקשורים למעבר אפיתל-מזנכימלי הקשורים להגירה ופלישה לסרטן. In vivo מחקרים המשתמשים במודל של עכבר עירום עם סרטן ריאות אנושי (A549) מדגימים עיכוב גידול מעולה על ידי Ru5 בהשוואה לתרופה הקלינית cisplatin מבלי לגרום לירידה משמעותית במשקל או לנזק לאיברים במהלך הטיפול.
מחקר זה לא רק מציע תובנות חדשות לגבי מנגנוני הפעולה של קומפלקסים של רותניום (II) פוליפירידין בטיפול אנטי סרטני, אלא גם מציג אסטרטגיות חדשניות לפיתוח חומרים אנטי סרטניים מתכתיים חדשים על ידי שילוב טכניקות תיוג פוטואפיניטי וגישות מולטי-אומיקה. באמצעות חקירות מקיפות של מטרות מולקולריות, העבודה מספקת בסיס תיאורטי חיוני לשיפור יעילות הטיפול, מזעור תופעות הלוואי, התגברות על עמידות לתרופות והערכת הבטיחות והיעילות של חומרים אנטי-סרטניים מבוססי מתכת.
