על ידי ניתוח נתונים משלושה ניסויים קליניים בטיפול בילדים עם גידול מוחי מדולובלסטומה, מדענים מבית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד עיצבו גישה להפחתת הטיפול בבטחה, ובכך להפחית את תופעות הלוואי. הניתוח של כמעט 900 חולים כלל מידע גנומי, מולקולרי והישרדותי, ששימש ליצירת קבוצות סיכון טיפוליות חדשות. רופאים ומדענים יכולים לחקור את הממצאים הללו בפורטל מבוסס אינטרנט קל לשימוש שתוכנן במיוחד לניתוח נתוני מדולובלסטומה. הממצאים ופלטפורמת הפורטל פורסמו לאחרונה ב נוירו-אונקולוגיה ו חקר הסרטןבהתאמה.
מדולובלסטומה הוא גידול מוחי בילדים המטופל בהקרנות ובכימותרפיה. בילדים גדלים, לטיפולים אלו עלולות להיות תופעות לוואי או רעילות המשפיעות על בריאותם בשלב מאוחר יותר בחיים.
מצאנו נתונים התומכים בכך ש-40% מהחולים עם מדולובלסטומה יכולים לקבל מינונים נמוכים יותר של טיפול בקרינה גולגולתי וכמעט כולם יכולים לקבל פחות כימותרפיה ממה שקיבלו בניסויים הקליניים שניתחנו ולשמור על הישרדות זהה או טובה יותר".
ג'יילס רובינסון, MD, מנהל חטיבת סנט ג'וד לנוירו-אונקולוגיה, המחלקה לאונקולוגיה, מחבר שותף בנושא נוירו-אונקולוגיה ו חקר הסרטן לימודים
סיווג מטופלים לטיפול
החוקרים זיהו קבוצות חדשות של חולים שיכולים לקבל טיפול בעצימות נמוכה יותר על ידי לימוד נתוני ניסויים קליניים. הם בחנו את התוצאות והשוו אותן בין הניסויים, תוך התחשבות בהבדלים בטיפול ובתכונות המולקולריות של כל גידול, כגון רצפי DNA ופרופילי מתילציה. זו הפעם הראשונה שמדענים הצליחו להתאים טיפול ונתונים מולקולריים על פני קבוצה כה גדולה.
ממצאים אלו הובילו את החוקרים לזהות גורמי סיכון חדשים ומנבאים ליעילות הטיפול. לְדוּגמָה,חולים שהגידול שלהם נופל לאחת משתי הקבוצות המולקולריות הנפוצות ביותר של המחלה, G3 או G4, ניתנים לחלוקה על סמך אובדן ורווח של כרומוזומים מסוימים, תת-קבוצת המתילציה והגברות של האונקוגן הידוע. MYC. התוצאה היא היכולת לקבץ את המטופלים לאחת מארבע קבוצות המלצות טיפול בר-פעולה מעצימות נמוכה לגבוהה. עבודה זו מספקת מדריך לסיווג שונה של מטופלים, מה שעשוי להוביל בסופו של דבר לכך שמטופלים רבים יקבלו טיפולים בעצימות נמוכה ורק מעטים יזדקקו לטיפולים בעצימות גבוהה.
"מדולובלסטומה משתנה מאוד וניתנת לחלוקה לתת-קטגוריות רבות ושונות, כך שלא היה ברור אילו גורמים הם החשובים ביותר לסיווג חולים לקבוצות טיפול שונות", אמר רובינסון. "התוצאות שלנו מספקות מתווה לריבוד סיכון טוב יותר, כך שלא כולם יקבלו טיפול רעיל שכזה ורק הגידולים האגרסיביים ביותר יקבלו את הטיפול האגרסיבי ביותר".
רובינסון משיקה ניסוי קליני כדי לבדוק את הסיווגים הללו. ניסוי זה יוקל, בחלקו, על ידי פורטל נתונים מבוסס אינטרנט של מדולובלסטומה.
הצבע ולחץ כדי לחזות תוצאות מדולובלסטומה
נתונים מולקולריים המשמשים לסיווג חולים לטיפול יכולים להיות קהים וקשים לעבודה. המדענים של סנט ג'וד הבינו שהמורכבות של מדולובלסטומה תוסיף לאתגר הזה. אז, הם יצרו את פורטל המטה-ניתוח מדולובלסטומה (MB-meta), המשלב את הנתונים מה- נוירו-אונקולוגיה ניתוח והשלכותיו לתוך ממשק קל לשימוש. רופאים, מדענים ומטופלים יכולים לבחור את המאפיינים הדמוגרפיים, הקליניים והמולקולריים המעניינים, ואז לראות הישרדות חזויה עבור חולים התואמים את המאפיינים הללו.
"יצרנו את הפורטל כך שכל אחד יכול לבצע הצבעה פשוטה ולבחור משתנים ליצירת עקומות הישרדות חזויות עבור חולים עם מדולובלסטומה", אמר מחבר המקביל של הספר מחקר קליני מחקר, שין ג'ואו, דוקטורט, המחלקה לביולוגיה חישובית בסנט ג'וד, שהיה גם מחבר בכיר בנושא נוירו-אונקולוגיה נְיָר. "עקומות ההישרדות מספרות את ההבדלים הצפויים בתוצאות הניצולים, בהתבסס על האופן שבו הקוהורט מרובד".
הפורטל הוא כלי המסייע לרופאים להעריך אסטרטגיות טיפול שונות על סמך הנתונים הקליניים והמולקולריים של המטופל, כמו גם משאב לחקר מדולובלסטומה. "הצגנו את הנתונים האלה בהישג יד של כל אחד", אמר ג'ואו. "אנו מקווים שזה יכול להוביל לתובנות נוספות, שבהן נוכל יום אחד להשתמש כדי לתדלק ניסויים קליניים חדשים לטיפול טוב יותר במחלה."
כהוכחה לעיקרון, המדענים השתמשו בפורטל כדי לחקור מוטציות מובילות לסרטן בגן KBTBD4. הם זיהו שתי תת-קבוצות שונות של מוטציות בגן, מה שמצביע על כך שאולי יש דרך טובה יותר לסווג חולים אלה. כשקישרו כמה KBTBD4 מוטציות בעלות מאפיינים מולקולריים אחרים, היא גם רמזה על ביולוגיה של מחלה שלא הייתה ידועה עד כה, וסיפקה תחום חדש של חקירה כיצד מוטציות אלו מובילות למחלות, מה שעלול להוביל בסופו של דבר לטיפולים חדשים.
בסופו של דבר, התוצאות משני המחקרים מבטיחות לעבוד יחד כדי לספק עתיד מזהיר יותר לחולים. "על ידי הפיכת הנתונים האלה לזמינים דרך הפורטל", אמר רובינסון, "אנו מקווים שאחרים יחקרו וימצאו ממצאים, כמו שלנו, שעשויים להשפיע באופן דרמטי על איכות החיים, ולשפר אותה מאוד עבור שורדי מדולובלסטומה בעתיד."
