מחלת כליות כרונית (CKD) שכיחה ביותר בקרב מבוגרים, ומשפיעה על למעלה מ-800 מיליון אנשים ברחבי העולם. רבים מהחולים הללו זקוקים בסופו של דבר לטיפול כדי להשלים או להחליף תפקודי כליות, כגון דיאליזה או השתלת כליה. בעוד שרוב מקרי ה- CKD מקורם בגורמים או מחלות הקשורות לאורח חיים כגון סוכרת ויתר לחץ דם, הגורמים הבסיסיים ל- CKD נותרים בלתי ידועים עבור כאחד מכל עשרה אנשים עם אי ספיקת כליות סופנית. האם CKD בחולים אלה יכול לנבוע ממצבים גנטיים סמויים ולא מאובחנים?
במחקר שפורסם לאחרונה באינטרנט ב-14 בפברואר 2024 ב דוחות בינלאומיים של הכליותחוקרים מאוניברסיטת טוקיו רפואית ודנטלית (TMDU) ביפן יצאו לענות על שאלה זו באמצעות ניתוח גנטי מקיף של חולי CKD.
ראשית, החוקרים רכשו נתונים מ-1,164 מטופלים שעברו דיאליזה בארבע מרפאות שונות במחוז קנאגאווה במהלך נובמבר 2019. מקבוצה רב-מרכזית זו, החוקרים סיננו מבוגרים מעל גיל 50, מכיוון שלאנשים בגיל זה יש שכיחות נמוכה יותר של מחלות כליה תורשתיות. לאחר מכן הם סיננו חולים שהייתה להם סיבה ברורה ל-CKD שלהם, והותירו 90 מבוגרים עם CKD ממקור לא ידוע שהסכימו לבדיקות גנטיות.
ערכנו ניתוח מקיף של 298 גנים האחראים למחלות כליה תורשתיות שונות באמצעות רצף הדור הבא. אלה כללו מחלת כליות פוליציסטית, ciliopathies הקשורות לנפרונופטיזיס, מחלת כליות אוטוזומלית דומיננטית tubulointerstitial, glomerulosclerosis מוקדית, תסמונת אלפורט ותסמונת המוליטית אורמית לא טיפוסית."
ד"ר טאקויה פוג'ימארו, מחבר ראשי
התוצאות גילו של-10 מתוך 90 החולים (11% מהקבוצה הסופית) היו וריאנטים פתוגניים בגנים הגורמים ל-CKD. חשוב לציין, עבור חולים אלו, האבחנה הקלינית בזמן הדיאליזה הייתה שגויה. מה שהיה ראוי לציון במיוחד היה שניתן לאבחן ולטפל בשלב מוקדם של חלק ממחלות הכליות התורשתיות שנחשבו במחקר זה, כגון מחלת פאברי ותסמונת אלפורט, כדי להאט או לעצור את התקדמות CKD.
בנוסף לממצאים אלו, החוקרים קבעו כי ל-17 חולים (18.9%) היו וריאנטים גנטיים בעלי משמעות לא ידועה (VUS) עם סבירות גבוהה למעורבות פתולוגית. אמנם הקשר בין גרסאות אלו למחלות כליה אינו ברור, אך אין להתעלם מהן או להקל בהן ראש. "למרות שהפרשנות של VUS אלה אינה ידועה כרגע, חלקם אכן עשויים להיות אחראים ל-CKD,מעיר הסופר הבכיר ד"ר טאקאיאסו מורי".לפיכך, מחלות כליה תורשתיות אמיתיות עשויות לעמוד בבסיס הרבה יותר מקרים מהצפוי."
מחקר זה מסמן את אחד הניתוחים הגנטיים המקיפים הגדולים בעולם של חולים עם אי ספיקת כליות סופנית תוך שימוש בנתונים קליניים. ככזה, למסקנות הנגזרות מהתוצאות יכולות להיות השלכות חשובות על האופן שבו CKD מאובחן ומנוהל אצל מבוגרים. "כאשר המחלה הראשונית העומדת בבסיס מקרה של CKD אינה ידועה, ניתוח גנטי עשוי להוביל לאבחון מדויק וטיפול מתאים לפני התקדמות המחלה, מה שעלול להביא לקוות לירידה במספר החולים הזקוקים לדיאליזה", מדגיש הסופר הבכיר ד"ר אייסי. סוהרה. "לפיכך, ניתוח גנטי פרואקטיבי מומלץ לחולים בוגרים ללא גורם סופי ל-CKD."
יש לציין כי קבוצת מחקר זו עורכת ניתוחים גנטיים של מחלות כליה תורשתיות מאז 2014, והגיעה ליותר מ-1,500 משפחות. לאחרונה הם הגישו פטנט על מערכת ניתוח גנטית חדשה עבור אנשים יפנים, שתסייע באבחון נכון של מקרים של CKD. עם כל מזל, מאמצים נוספים יסללו את הדרך לעתיד מזהיר יותר עבור אנשים עם מחלות כליה תורשתיות.
