במחקר שפורסם לאחרונה ב- ניתוח JAMAקבוצת חוקרים חקרה את הקשר בין ניתוח בריאטרי לשכיחות סרטן השד בנשים וקבעה אם רמות האינסולין הבסיסיות משפיעות על התועלת של ניתוח בריאטרי על הסיכון לסרטן השד.
רקע כללי
סרטן השד הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים ביותר בנשים וגורם מוביל למוות הקשור לסרטן. השמנת יתר, גורם סיכון מרכזי, מחמירה את תוצאות המחלה ועולה ברחבי העולם, ומגבירה את שכיחות סרטן השד. אינסולין, גורם גדילה תאי, מתווך סיכון לסרטן בהשמנת יתר.
ניתוח בריאטרי, יעיל לירידה במשקל ולהפחתת רמות האינסולין, הראה מופחתת שכיחות הסרטן הכוללת, במיוחד סרטן ספציפי לנשים. מחקרים רטרוספקטיביים מצביעים על כך שניתוח בריאטרי מפחית את שכיחות סרטן השד, אך יש צורך במחקר נוסף כדי לאמת הפחתה זו ולהבין את המנגנונים הביולוגיים הבסיסיים.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי של נבדקים בהשמנת יתר (SOS) שוודיים נרשמו 4,047 משתתפים עם השמנת יתר, בגילאי 37 עד 60 שנים, עם אינדקס מסת גוף (BMI) של 34 ומעלה עבור גברים ו-38 ומעלה עבור נשים. המשתתפים גויסו בשוודיה משנת 1987 עד 2001. קבוצת הניתוח כללה 2010 משתתפים שעברו הליכים בריאטריים שונים, בעוד שקבוצת ביקורת מותאמת של 2037 משתתפים קיבלה טיפול רגיל.
בדיקות בסיס ומעקב נערכו במרווחים מרובים עד 20 שנה, כולל דגימות דם ושאלונים. אירועי סרטן השד שזוהו באמצעות רישום הסרטן השבדי נותחו באמצעות סיווג בינלאומי של מחלות, קוד 170 של הגרסה השביעית (ICD-7). קבוצת הניתוח כללה 1,420 נשים (260 עם גסטרופלסטיקה אנכית, 190 עם מעקף קיבה) , ובקבוצת הטיפול הרגילה היו 1447 נשים.
ניתוחים סטטיסטיים השוו קבוצות טיפול באמצעות בדיקות t ובדיקות מדויקות של פישר, עם הערכות קפלן-מאייר ומודלים פרופורציונליים של סיכונים של קוקס לסיכון לסרטן השד. בוצעו התאמות לגיל הבסיס, BMI, שימוש באלכוהול וסטטוס עישון. ניתוחי תת-קבוצות העריכו את ההשפעה של אינסולין ומשתנים מטבוליים על הסיכון לסרטן השד. ניתוחי רגישות נחשבים למצב גיל המעבר וסרטן שד לא מאובחן. מנתח תוכנות R ו-Stata בשימוש.
תוצאות המחקר
אוכלוסיית המחקר כללה 2,867 נשים עם גיל ממוצע (SD) של 48.0 (6.2) שנים. מאפייני הבסיס של קבוצת הניתוח (n=1420) וקבוצת הטיפול הרגיל (n=1447) הראו הבדלים משמעותיים ב-12 מתוך 17 מאפיינים. שיעור גבוה יותר של נשים בקבוצת הטיפול הרגיל היו בגיל המעבר בתחילת המחקר בהשוואה לקבוצת הניתוח (36.6% לעומת 30.5%, בהתאמה; P=0.001).
בקבוצת הניתוח, השינויים הממוצעים ב-BMI היו -10.4, -7.7, -7.5 ו-7.8 לאחר 2, 10, 15 ו-20 שנות מעקב, בהתאמה. קבוצת הטיפול הרגיל הראתה שינויים מינימליים ב-BMI במהלך המעקב.
במהלך מעקב חציוני של 23.9 שנים, היו 154 אירועים של סרטן השד, עם 66 בקבוצת הניתוח ו-88 בקבוצת הטיפול הרגיל (מבחן לוג-rank: χ12 = 5.63; ערך הסתברות (P) = 0.02).
לא היו הבדלים משמעותיים ב-BMI במהלך המעקב בקרב משתתפות עם או בלי אבחנה של סרטן שד בתוך קבוצות הטיפול.
ניתוח לא מותאם הצביע על כך שניתוח בריאטרי קשור בסיכון מופחת לסרטן שד בהשוואה לטיפול רגיל (יחס סיכון (HR), 0.68; רווח סמך 95% (CI), 0.49-0.94; P = 0.02), אם כי קשר זה לא היה מובהק לאחר התאמה לגיל, BMI, אלכוהול וסטטוס עישון (HR מותאם, 0.72; 95% CI, 0.52-1.01; P = 0.06).
הנחת הסיכון היחסי לא הופרה (P=0.16 מותאם). כאשר אירועי סרטן השד לא נכללו בשלוש השנים הראשונות של הכללת המחקר, הקשר נשאר משמעותי (HR מותאם, 0.67; 95% CI, 0.47-0.95; P = 0.02).
בריבוד לפי מצב גיל המעבר בתחילת ההתחלה, שכיחות סרטן השד הייתה גבוהה יותר בקבוצת הטיפול הרגיל מאשר בקבוצת הניתוח לאחר התאמה (HR מותאם, 0.64; 95% CI, 0.42-0.99; P = 0.045) עבור נשים לפני גיל המעבר אך לא עבור נשים לאחר גיל המעבר (HR מותאם, 0.84; 95% CI, 0.49-1.45; P = 0.54).
השכיחות המצטברת של סרטן השד הייתה מרובדת לפי רמות האינסולין הבסיסיות החציוניות (15.8 μIU/L). חמישה משתתפים לא נכללו בשל נתוני אינסולין חסרים.
היתרון של הטיפול הכירורגי היה גדול יותר בנשים עם רמות אינסולין מעל החציון. האינטראקציה בין אינסולין לטיפול הייתה משמעותית (χ12 = 5.11; P = 0.02). לא כולל אירועים מוקדמים של סרטן השד, התוצאות לא השתנו.
מודל ההומאוסטזיס הערכת תנגודת אינסולין (HOMA-IR) היה קשור גם באופן מובהק לתועלת הטיפול הניתוחי (χ12 = 4.82; P = 0.03). לא נמצאו אינטראקציות בין גורמי סיכון אחרים לבין טיפול. ללא אירועים מוקדמים של סרטן השד, התוצאות נותרו דומות, למעט רמת הגלוקוז בדם (χ12 = 4.25; P = 0.04).
סיכום
לסיכום, ניתוח בריאטרי קשור בשכיחות מופחתת של סרטן השד בנשים עם השמנת יתר, במיוחד אלו עם רמות גבוהות של אינסולין בסיסיות. זה מצביע על כך שרמות האינסולין עשויות לעזור לחזות את היתרון המגן של ניתוח בריאטרי נגד סרטן השד.
