ניצולי סרטן השד מתמודדים עם הזדקנות מואצת הקשורה לגידולים וטיפול

ניצולי סרטן שד רבים (BC) חווים הזדקנות מואצת, שעלולה להיות כתוצאה מהסרטן עצמו או מההשפעות של טיפולים שונים.

מחקר שנערך לאחרונה ב- הְזדַקְנוּת בדק את הקשר בין תאוצה של גיל פנוטיפי (PAA) לבין מאפייני ה- BC וטיפולים.

לִלמוֹד: הזדקנות מואצת הקשורה למאפייני סרטן וטיפולים בקרב ניצולי סרטן השדו קרדיט תמונה: תמונת קרקע/Shutterstock.com

מָבוֹא

סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים ברחבי העולם. עם זאת, אבחון וטיפול מוקדמים משפרים משמעותית את שיעורי ההישרדות, כאשר שיעורי ההישרדות של חמש ועשר שנים עומדים על 91% ו 85%, בהתאמה.

כתוצאה מכך, מיליוני נשים חיים כניצולי BC, כולל ארבעה מיליון בארצות הברית בלבד.

למרות אורך חייהם המורחב, ניצולי BC לעיתים קרובות מתמודדים עם ירידה קוגניטיבית מהירה יותר ושבריריות גופנית בהשוואה לנשים ללא סרטן. המחקר השתמש במדד חדש יחסית של הזדקנות – תאוצה בגיל פנוטיפי (PAA) – כדי להעריך את ההזדקנות הביולוגית אצל ניצולי BC.

PAA מחושב על ידי שילוב של גיל כרונולוגי (CA) עם חלבון תגובתי C (CRP, סמן דלקתי) ושמונה סמנים ביולוגיים שגרתיים בדם, ומספקים דרך חסכונית ונגישה להעריך את ההזדקנות ולחזות את סיכון התמותה.

משתתפי המחקר

המחקר כלל 1,264 חולים לפני הספירה ו 429 ביקורת נטולת סרטן. חולי BC היו, בממוצע, מבוגרים מבקרים של חמש שנים והיו להם כפול משיעור התמותה (8% לעומת 4%) במשך תקופת מעקב חציונית של תשע שנים.

באבחון, 68% מהמטופלים היו בשלב I או II, ואילו 17% חלו במחלת שלב III/IV. גידולים בדרגה גבוהה היו קיימים ב 35% מהמקרים, כאשר גידולים בדרגה ביניים אצל 39%. כמעט מחצית (45%) מהמטופלים היו בעלי חיובי לקולטן הורמונים אך שלילי HER2 (HR+/HER2-) לפני הספירה, ואילו 13% היו BC חיובי HER2 ו- 14% סבלו מ- Triple-Negative BC (TNBC).

הטיפול השתנה מאוד. הניתוח היה ההתערבות הנפוצה ביותר, שבוצעה בכמעט 90% מהמקרים. כימותרפיה שימשה אצל 60% מהמטופלים, ואילו 51% קיבלו טיפול בהקרנות ו -66% עברו טיפול הורמונלי.

טיפול ממוקד ניתן ל -17% מהמטופלים, אך רק 3% קיבלו אימונותרפיה. במהלך תקופת המעקב, 2% פיתחו לפני הספירה שנייה, ו -20% חוו גרורות או הישנות.

ממצאי לימוד

חולי BC הציגו PAA גבוה יותר מאשר בקרות. באבחון, גילם הפנוטיפי (PA) חרגם מגילם הכרונולוגי (CA) בממוצע של ארבע שנים. פער זה הצטמצם לשנתיים בשנה לאחר האבחון ושנה אחת בעשר שנים, ללא הבדלים משמעותיים בשנתיים או חמש שנים.

מידת ה- PAA השתנתה על סמך מספר גורמים. חולים שאובחנו בגיל 65 ומעלה היו בתחילה צעירים יותר מבחינה פנוטיפית מהקליפורניה שלהם, אך עם הזמן הם התיישנו מהר יותר ועברו את ה- CA שלהם ב -1.5 שנים בשנתיים, חמש ועשר שנים.

אלה עם שלב III/IV BC הציגו PAA בת חמש שנים באבחון, שנמשכה במשך עשר שנים. גידולים בדרגה גבוהה נקשרו להזדקנות מואצת מתמשכת, והגיעו לשיא בהבדל של שלוש שנים בשנה אחת ונותרו בשנתיים גבוהות יותר בשנה עשר.

תת -סוגים לסרטן משפיעים גם על דפוסי הזדקנות. HER2+ חולים בגילאים מהר יותר מאשר חולי HR+/HER2-, עם PAA של שנתיים בשנה אחת ו -1.5 שנים בשנה חמש.

חולי TNBC חוו שיעור הזדקנות מואץ של 3.5 שנים בשנה ושנתיים בשנה השנייה. עם זאת, עד שנה עשר, מגמה זו התהפכה, והרשות הפלסטינית שלהם הייתה נמוכה של שנתיים מה- CA שלהם.

השפעה על הטיפול על ההזדקנות

למודלי טיפול שונים היו השפעות שונות על ההזדקנות. נראה כי הניתוח היה בעל השפעה מגנה, כאשר מטופלים הראו גיל פנוטיפי צעיר שבע שנים מאשר CA שלהם בשנה עשר. טיפול בהקרנות בלבד הביא להפחתה של שנתיים. כאשר שניהם שימשו יחד, ההשפעה הייתה דומה לזו של הניתוח בלבד.

כימותרפיה וטיפול ממוקד לא השפיעו באופן משמעותי על PAA כאשר ניתנו לבד. עם זאת, משטרי שילוב שכללו כימותרפיה הובילו להזדקנות מואצת בארבע שנים בשנה לאחר האבחון.

חולים שקיבלו טיפול הורמונלי – בין אם לבד או לצד כימותרפיה וטיפול ממוקד – בגילאי כמעט שלוש שנים מהר יותר מה- CA שלהם בשני ועשר שנים.

בקרב סוכני כימותרפיה, סוכני אלקילינג ואנתרציקלינות הגדילו בתחילה את PAA בשנתיים בשנה הראשונה. עם זאת, השפעה זו התהפכה עם הזמן, מה שהוביל להפחתה של שנתיים עד 2.5 שנים ברשות הפלסטינית במשך שנים חמש ועשר.

לעומת זאת, אנטי -מטבוליטים, מודולי קולטן אסטרוגן סלקטיבי (SERMS) ומעכבי ארומטאז (AIS) הפחיתו בתחילה את הרשות הפלסטינית בשנה השנייה.

עם זאת, אנטי -מטבוליטים האיצו בסופו של דבר את ההזדקנות בשבע שנים בשנה עשר, בעוד AIS הוסיפה שנתיים ל- CA באותה נקודת זמן. ממצאים אלה מראים כי טיפול בהורמונים עשוי לתרום להזדקנות מהירה יותר בסך הכל.

מנגנוני הזדקנות מואצת

הזדקנות מואצת אצל ניצולי BC עשויה לנבוע מגורמים מרובים. כימותרפיה ציטוטוקסית יכולה לגרום להזדקנות סלולרית, קיצור טלומרים, דלקת כרונית, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, חוסר יציבות גנומית ושינויים אפיגנטיים. המחקר עולה כי השפעות אלה עשויות להימשך אפילו עשר שנים לאחר האבחנה.

טיפול בהורמונים עשוי גם למלא תפקיד על ידי שיבוש הסתגלות הורמונלית תקינה, יציבות גנומית ותפקוד מיטוכונדריאלי, מה שמוביל לתשישות תאי גזע והזדקנות ביולוגית מוגברת.

מסקנות

"מחקר זה מספק עדות להזדקנות מואצת בקרב ניצולי BC ומזהה אוכלוסיות בסיכון גבוה על סמך מאפייני הגידול והטיפולים." ראוי לציין כי זהו המחקר הראשון שמיישם PAA המבוסס על סמנים ביוכימיים ולא על פרמטרים אפיגנטיים אצל ניצולי BC.

עם זאת, יש לפרש את הממצאים בזהירות בגלל הטיות הבחירה וההישרדות. חולים עם גידולים בדרגה גבוהה או טיפולים אגרסיביים עשויים להיות בעלי PAA גבוה יותר אך גם שיעורים גבוהים יותר של הישנות או מוות, מה שעשוי להיפטר תוצאות.

בנוסף, מאפייני הגידול משפיעים בעיקר על הזדקנות באבחון ולא במהלך המעקב.

יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור כיצד גורמים דמוגרפיים ואורח חיים מתקשרים עם תוצאות הקשורות להזדקנות אצל ניצולי BC, במיוחד עם משטרי טיפול מודרניים. תובנות אלה יכולות לעזור בשיפור הטיפול הסיעודי ואיכות החיים עבור הניצולים.