Asundexian 50 מ"ג ליום היה נחות מאפיקסבן למניעת שבץ ותסחיף סיסטמי בחולים בסיכון גבוה עם פרפור פרוזדורים (AF), על פי מחקר מאוחר שהוצג בפגישה של קו חם היום בקונגרס ESC 2024.
"AF יכול להוביל לאירועים תרומבואמבוליים, כגון שבץ, הנושאים סיכון גבוה לנכות קבועה ומוות. הזמינות של נוגדי קרישה דרך הפה (DOACs) שיפרה את מניעת שבץ לעומת נוגדי ויטמין K, אך אפילו עם DOACs, חולים רבים אינם נוגד קרישה עקב הסיכון הצפוי לדימום או התרחשות של אירועי דימום ממשיים Asundexian, מעכב של פקטור XI מופעל (XIa), הוא נוגד קרישה פומי חדש שהפחית את הסיכון לדימום בהשוואה ל-DOAC, apixaban, בניסוי שלב II. ערכנו את ניסוי OCEANIC-AF שלב III כדי לבדוק אם אסונדקסיאן יכול למנוע שבץ ותסחיף סיסטמי באותה מידה כמו אפיקסבן, עם זאת, אסונדקסיאן נמצא נחות", הסביר החוקר הראשי, פרופסור מאנש פאטל מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק. , דורהאם, ארה"ב.
OCEANIC-AF היה מחקר אקראי כפול סמיות שנערך בחולים עם AF עם סיכון גבוה לשבץ מוחי (ציון CHA2DS2-VASc ≥3 אם זכר או ≥4 אם נקבה, או ≥2 אם זכר או ≥3 אם נקבה עם גורמי סיכון נוספים) . המטופלים חולקו אקראית (1:1) ל-asundexian 50 מ"ג פעם ביום או למינון סטנדרטי עם אפיקסבן (5 מ"ג או 2.5 מ"ג פעמיים ביום על סמך קריטריונים להפחתת מינון). מטרת היעילות העיקרית הייתה להוכיח שאסונדקסיאן היה לפחות לא נחות מאפיקסבן למניעת שבץ מוחי או תסחיף מערכתי. מטרת הבטיחות העיקרית הייתה להוכיח שאסונדקסיאן עדיף על אפיקסבן עם פחות אירועים של דימומים גדולים (כפי שהוגדר על ידי האגודה הבינלאומית לפקקת והמוסטזיס).
בסך הכל, 14,830 חולים חולקו אקראית מלמעלה מ-1,000 אתרים ביותר מ-35 מדינות. בנובמבר 2023 המליצה הוועדה הבלתי תלויה לניטור הנתונים להפסיק את הניסוי מוקדם. באוכלוסייה האקראית, הגיל הממוצע היה 73.9 שנים ו-35% היו נשים. הציון הממוצע של CHA2DS2-VASc היה 4.3 (סטיית תקן 1.3) ול-17% היה שימוש קודם בנוגדי קרישה פומי של 6 שבועות או פחות.
לאחר מעקב חציוני של 160 יום, הופעת שבץ מוחי או תסחיף סיסטמי הייתה גבוהה יותר אצל אלו שקיבלו אסאונדקסיאן (1.3%) בהשוואה לאפיקסאבן (0.4%), ואסאונדקסיאן נחשבה לנחותה (יחס סיכון (HR) 3.79; רווח סמך של 95% (CI) 2.46-5.83). מוות קרדיווסקולרי התרחש ב-0.6% בכל קבוצה (HR 1.09; CI 95% 0.72-1.64). תמותה מכל סיבה התרחשה ב-0.8% מהחולים שקיבלו אסאונדקסיאן בהשוואה ל-1.0% שקיבלו אפיקסבן (HR 0.84; 95% CI 0.60-1.19).
הדימום הגדול היה נמוך יותר עם אסאונדקסיאן לעומת אפיקסבן (0.2% לעומת 0.7%; HR 0.32; CI 95% 0.18-0.55). שיעורים נמוכים יותר נצפו גם עבור השילוב של דימום עיקרי או רלוונטי קלינית לא מז'ורי עם אסאונדקסיאן בהשוואה לאפיקסאבן (1.1% לעומת 2.6%; HR 0.44; 95% CI 0.34-0.57).
בדיון על הלמידה העיקרית מהניסוי, אמר פרופסור פאטל: "התוצאות שלנו מראות שהמינון של אסונדקסיאן שנבדק היה נחות לשבץ או תסחיף סיסטמי בהשוואה לאפיקסאבן. יכולנו לשער שייתכן שיהיה צורך בדיכוי כמעט כולל של גורם XIa כדי למנוע היווצרות פקקת כמו כן, ציינו שיעור נמוך מהצפוי של שבץ או תסחיף סיסטמי בקבוצת האפיקסבן, מה שעשוי לשקף שימוש קודם בנוגדי קרישה דרך הפה וטיפול רפואי משופר לבסוף, הצלחנו להדגים שיעורי דימום נמוכים יותר עם אסאונדקסיאן יש להכניס את ההקשר לממצאי שבץ מוחי נותר צורך בטיפול אנטי-טרומבוטי טוב יותר עבור AF עם סיכון נמוך יותר לדימום מאשר DOACs הנוכחיים.
