מטרת הניסוי הקליני הזה, שזה עתה קיבל אישור בצרפת, היא להעריך את הבטיחות והיעילות של תרופה חדשה בריפוי גנטי בילדים בגילאי 6 עד 31 חודשים עם אובדן שמיעה עמוק. Audiogene פותחה על ידי קונסורציום צרפתי המורכב מצוותים ממכון השמיעה, מרכז מחקר של Institut Pasteur; מחלקת אף אוזן גרון והמרכז לחקר אודיולוגיה ילדים בבית החולים Necker-Enfants Malades (AP-HP); חישה וקרן Pour l'Audition. המשפט הוגש גם למדינות אחרות באירופה והוא נמצא כעת בהערכה.
Audiogene הוא הניסוי הקליני הראשון בצרפת שבדק תרופה לטיפול גנטי, SENS-501, שפותחה על ידי חברת הביוטק Sensorion, לטיפול בילדים עם DFNB9, סוג של חירשות תורשתית הנגרמת על ידי מוטציות ב- OTOF גן, המקודד לחלבון הנקרא אוטופרלין. הטיפול המקובל לסוג זה של אובדן שמיעה הוא שתל שבלול דו צדדי.
מטרת הטיפול היא להחזיר את השמיעה. זה עובד על ידי הזרקת עותק של הגן הנורמלי אוטופרלין לתוך האוזן הפנימית הפגועה של הילד. התרופה SENS-501 נועדה לתקן את החריגות הגנטית בתאי האוזן הפנימית של ילדים עם אובדן שמיעה ולשקם את תפקוד תאי האוזן הפנימית והשמיעה בילדים אלו.
השלב הראשון בניסוי הקליני יהיה בדיקת שתי מנות של SENS-501 כך שניתן יהיה לבחור את המינון האופטימלי להמשך הניסוי.
בפועל, התרופה לטיפול גנטי SENS-501 תוזרק ישירות לאוזן הפנימית של הילד עם חירשות DFNB9. התרופה מוזרקת לחלון העגול באוזן הפנימית, באופן דומה לניתוח השתלת שבלול. ההליך יבוצע בהרדמה כללית על ידי מנתח אף אוזן גרון מוביל. התרופה תינתן באמצעות מערכת הזרקה שפותחה בשיתוף עם חברת EVEON, כך שניתן יהיה למדוד את המינון המוזרק במדויק ולשמור על מבני האוזן הפנימית.
טיפול גנטי זה עבור חולי אובדן שמיעה עם מחסור באוטופלין פותח כחלק מפרויקט RHU AUDINNOVE, בהשתתפות קונסורציום המורכב ממדענים ממכון השמיעה, מרכז מחקר של Institut Pasteur; רופאים ממחלקת אף אוזן גרון והמרכז לחקר אודיולוגיה ילדים בבית החולים Necker-Enfants Malades (AP-HP); וצוותים מ-Sension ו-Fondation Pour l'Audition.
מאמץ קולקטיבי שמרגש את מחזיקי העניין של AUDINNOVE
השקת הניסוי הקליני של אודיוג'ן היא צעד גדול קדימה עבור ילדים חירשים עם פגמים אוטופרלין והוריהם, אך גם מביאה תקווה לאנשים עם חירשות גנטית. אנו גאים מאוד על תמיכתנו ארוכת השנים בחדשנות הצרפתית ובצוותים של פרופ' פטיט במכון השמיעה, מרכז מחקר של Institut Pasteur, ופרופ' לונדון, במרכז הקליני למחקר באודיולוגיה ילדים ב-AP-HP בית החולים נקר, מתורגם כעת לניסוי".
דניס לה סקוור, מנהל מנכ"ל Fondation Pour l'Audition
אלן שדוטל, יו"ר הוועדה המדעית ב-Fondation Pour l'Audition: "השקת הניסוי הקליני הראשון בריפוי גנטי לחירשות בצרפת היא אבן דרך מרכזית עבור Fondation Pour l'Audition, שתמכה בפרויקט מתחילתו. מגלם את הפעולות המדעיות והרפואיות ברמה הגבוהה שלנו וממצב את צרפת כשחקנית מפתח בתחום זה ברמה בינלאומית. היא גם מאמצת את שאיפתנו החזקה להאיץ את הפיתוח של טיפולים לאנשים עם הפרעות שמיעה".
נוואל אוזרן, מנכ"ל סנסוריון, אמר: "השקת הניסוי הקליני של Audiogene היא אבן דרך משמעותית בתוכנית הפיתוח של SENS-501, מועמדת תרופה פורצת דרך בתחום הטיפולים הגנטיים לאובדן שמיעה גנטי. אנו שמחים להמשיך את שיתוף הפעולה שלנו עם הצוות ב-Fondation Pour l'Audition, צוותי המחקר במכון השמיעה והצוות הקליני במרכז המחקר לאודיולוגיה ילדים בבית החולים Necker-Enfants Malades (AP-HP), כחלק מ-AUDINNOVE קונסורציום. קונסורציום זה, המורכב מבעלי עניין מובילים, הוא כיום אחד השחקנים הבודדים ברחבי העולם המסוגלים לחולל מהפכה טכנולוגית ורפואית המציעה תקווה אמיתית לכל הילדים עם אובדן שמיעה מולד".
נטלי לונדון, מנהלת המרכז לחקר אודיולוגיה ילדים ורופא אף אוזן גרון ילדים ומנתח ראש צוואר בבית החולים Necker-Enfants Malades (AP-HP), שהיא החוקרת המתאמת ניסויים קליניים של Audiogene, מעירה: "הפרויקט הזה הוא חדשני להפליא ומייצג ראשון בתחום, המעורר תקוות גדולות בחולים עם אובדן שמיעה. הפרויקט מבשר את הופעתה של מהפכה בטיפול העתידי בחולי אובדן שמיעה. לצורך מחקר זה תוצע למטופלי DFNB9 אלטרנטיבה להשתלת שבלול. אנחנו כבר עובדים על הרחבת האינדיקציות כך שיכללו גורמים אחרים לאובדן שמיעה".
כריסטין פטיט, פרופסור במכון פסטר ופרופסור אמריטוס בקולג' דה פראנס, הוסיפה: "הניסוי הקליני הזה, שמטרתו לתקן את החסר בגן האחראי לאובדן שמיעה מולד כדי לשחזר את השמיעה, מבוסס על המחקר החלוצי שבוצע במכון פסטר ביחידה לגנטיקה ופיזיולוגיה של השמיעה שלנו, שכלל זיהוי הגנים האחראים, בירור המנגנונים הפגומים והדגמת ההיפוך האפשרי של אובדן שמיעה במעבדה. אנו מבצעים מחקר על חירשות DFNB9 כבר כ-20 שנה. אודיוג'ן מרכיבה מגוון רחב של מומחיות כדי שניתן יהיה ליישם את התגליות הללו לטובת אנשים עם אובדן שמיעה. אין כיום טיפול לאובדן שמיעה. הצלחתו של ניסוי קליני זה אמורה לשמש כזרז בחיפוש אחר נחוץ פתרונות טיפוליים לסדרה שלמה של ליקויי שמיעה והפרעות וסטיבולריות".
אן-ליס ז'ירו, מנהלת מכון השמיעה, מרכז מכון פסטר, סיכמה: "מכון השמיעה שמח מהראשון הגדול הזה, שצוותיו, במיוחד אלה בראשות כריסטין פטיט וסעיד ספידין, תרמו לו תרומה עצומה על ידי סולל את הדרך לתרגום מחקר בסיסי ליישומים טיפוליים".
חידושים טכנולוגיים רבים
גן יכול להיכנס לתאי האוזן הפנימית רק אם הוא מועבר על ידי וקטור ויראלי המסוגל לחצות את קרום התא. במקרה זה נעשה שימוש בנגיף האדנו קשור (AAV) להעברת הגן. בתור ה OTOF הגן כל כך גדול, שהוא מחולק לשני שברי DNA, שכל אחד מהם מועבר על ידי AAV, אשר מורכבים לאחר מכן בתוך תאי האוזן הפנימית. זה מכונה טכנולוגיית וקטור AAV כפולה. וקטורי AAV אינם מזיקים ואינם פתוגניים; הם אמינים, ידועים ואינם גורמים למחלות. הם מיוצרים תוך שימוש בתקני התעשייה הרלוונטיים הגבוהים ביותר ומאושרים על ידי רשויות הבריאות לשימוש בבני אדם. חלקם כבר בשימוש ושווקים כטיפולים.
עבודה זו נתמכה על ידי סוכנות המחקר הלאומית הצרפתית אשר מממנת את תוכנית צרפת 2030 שכותרתה RHU AUDINNOVE, ANR-18-RHUS-0007.
