ניסוי קליני שלב I הדגים כי גישה ממוקדת לטיפול בגידול מוחי קטלני אצל ילדים הנקראים גליומה פונטין מהותית מפוזרת (DIPG) היא בטוחה, כך דווח בחוקרי הרפואה של ווייל קורנל וחוקרי מרכז הסרטן של סלואן קטרינג. זהו המחקר הראשון בקנה מידה גדול יותר המשתמש בגישה מסירת תרופות ישירות מבוססת קרינה לטיפול ותמונות DIPG.
DIPG הוא סרטן אגרסיבי ללא טיפול יעיל – נעשה מאשר 10% מהילדים שורדים שנתיים לאחר האבחנה. הגידול מטמיע את עצמו בגזע המוח המסדיר תפקודים חיוניים, כולל נשימה, דופק ושליטה בשרירים. לא תרופות כימותרפיות ולא ניתוחים לא יכולים להגיע למיקום המסובך בבסיס המוח.
המחקר החדש, שפורסם ב -19 בפברואר בנוירו-אונקולוגיה, קבע כי השדרת תרופה בשם 124i-omburtamab ישירות לגזע המוח היא דרך בטוחה למקסם את המסירה של התרופה ממש בה מתפתחים גידולי DIPG-ללא הרעלת שאר הגוף.
הראנו שאנחנו יכולים לספק את התרופה, ואנחנו יכולים לעשות זאת בבטחה. כעת נוכל להתחיל להניח את היסודות לשינוי, התאמה, מחדש מחדש ותזמון. "
ד"ר מארק סודיידאן, לימוד המוביל, פרופסור לניתוחים נוירולוגיים ברפואת ילדים ונוירוכירורג ילדים במרכז הרפואי של ניו יורק-פרסביטריאן/ווייל קורנל ובמרכז הסרטן של סלואן קטרינג, הזיכרון
משלוח ישיר
כפי שהשם מרמז, גידולים של DIPG אינם כלולים בבירור במסה נפרדת אלא מפזרים דרך ומסתננים סביב רקמות בריאות, מה שמקשה על הטיפול.
ד"ר סודיידן וצוותו השתמשו בטכניקה שאושרה לאחרונה בשם Suppering Enhanced Assionage (CED) כדי להזרים תרופה ישירות לאזור הגידול. CED כרוך בשימוש במזרק המחובר לצינור ארוך ודק המוחדר למוחו של המטופל. לחץ עדין על המזרק מספק תרופות דרך הצינור לאזור מוח ממוקד. בדיקת הטכניקה במודלים פרה -קליניים הראתה כי ניתן למקד את גזע המוח במדויק וניתן לסבול את נפח הנוזל המוזרק למוח ללא פגיעה. "זה פתח הזדמנות מדהימה ומקווה שנוכל לעשות זאת," אמר.
לאחר שבדקו שיעורים רבים של חומרים טיפוליים, החוקרים בחרו ב- 124i-omburtamab, נוגדן מונוקלונאלי שכותרתו רדיו הנקשר לחלבון המתבטא יתר על המידה על תאי הגידול. הנוגדן מוצא את תאי הגידול ומספק מינון קרינה ההורג אותם. יחד עם זאת, ניתן לדמיין את התרופה בתמונות סריקה של התרופה בפליטת פוזיטרון (PET), ומראה כמה תרופה מועברת במוח, כמה מהר היא מגיעה לשם והמיקום המדויק שלה. הגוף מנקה בסופו של דבר את הקרינה תוך מספר שבועות.
מוכן לשלב הבא
בשנת 2018 פרסם ד"ר סויידאן מחקר ראשוני באונקולוגיה של Lancet עם 28 ילדים שקיבלו טיפול ב- CED ב- DIPG. מחקר חדש זה הוא ניסוי קליני שלב I עם 50 חולים כדי להעריך את הבטיחות ולקבוע את המינונים התרופתיים הטובים ביותר לטיפול ב- DIPG. הם השתמשו ב- CED כדי להחדיר לאט 124i-omburtamab במשך 12 שעות למוחם של החולים וניהלו סריקות PET לפני ואחרי חליטות.
ד"ר סודיידאן, שהוא גם מנהל ניתוחים נוירולוגיים לילדים. "אנו למעשה מבטלים כל דאגה מרעילות מערכתית, מה שמגביל בדרך כלל את המינון שאנו יכולים לנהל."
הצוות קבע כי הפעילות הסובלת המקסימאלית של התרופה הייתה 6 מיליקיות, וזה בערך החשיפה של סריקת בלוטת התריס הסטנדרטית באמצעות יוד רדיואקטיבי. הם גם מצאו כי חולים יכולים לסבול עד 8 מיליליטר, קצת מעל כפית, מהתרופה בבטחה. לא היו שום סיבוכים או מקרי מוות הקשורים להליך. עם זאת, החוקרים מציינים כי מיקום העירוי והתסמינים לפני הניתוח של המטופל ככל הנראה ממלאים תפקיד משמעותי בסובלנות לתרופות.
"עבור מישהו כמוני שנמצא בתחום זה בערך 40 שנה, 'הישרדות' אינה מילה בה אנו משתמשים במחלה זו – הממצאים הללו מציעים נצנוץ של תקווה במקום שאין בו," אמר ד"ר סווויידאן. "ישנם שלושה ניצולים לטווח הארוך. אחד מתקרב לארבע שנים, אחת היא כשבע שנים ואחת אחרת היא כמעט 11 שנים מאבחנות." אף כי ניסוי זה לא העריך את היעילות, כ -18% מהמטופלים חיו שנתיים לאחר האבחנה.
השלב הבא הוא ניסוי קליני שלב I/II לבדיקת צורה חדשה של התרופה ולהעריך בשיטתיות עד כמה יעיל טיפול זה לקבוצה גדולה יותר של חולי DIPG. "אני נלהב, ואנחנו קופצים בראש ראש", אמר ד"ר סודיידן.
