תוצאות ניסויים קליניים חדשים שהוצגו על ידי TB Alliance בוועידת האיחוד העולמית לבריאות הריאות מראות כי למועמד האנטיביוטי החדש סורפקווילין (TBAJ-876), דיארילקינולין מהדור הבא, יש פוטנציאל לשפר את הטיפול בשחפת (TB) בשילוב עם פרטומניד ולינזוליד במשטר טיפול המכונה "SPaL".
ניסוי NC-009 (ניסוי קליני פאן 2) הראה שבסך הכל, ל-sorfequiline הייתה פעילות גבוהה יותר מאשר ב-bedaquiline. למשטר SPaL של 100 מ"ג הייתה פעילות גבוהה יותר נגד שחפת מאשר לטיפול הסטנדרטי של HRZE (איזוניאזיד, ריפמפין, פיראזינמיד ואתמבוטול), מה שמצביע על פוטנציאל לקצר את זמן הטיפול בשחפת פעילה. בנוסף, למשטר SPaL היה פרופיל בטיחות דומה לסטנדרט הטיפול באנשים עם שחפת רגישה לתרופות (DS-TB).
TB Alliance ערכה את הניסוי ב-22 אתרים בדרום אפריקה, הפיליפינים, ג'ורג'יה, הרפובליקה המאוחדת של טנזניה ואוגנדה.
המדע ממשיך לזנק קדימה, לטובת מערכות הבריאות, אנשים עם שחפת, משפחותיהם והקהילות שלהם. הפיתוח של משטר ה-BPaL אפשר לנו להפחית את זמן הטיפול ברוב השחפת העמידה לתרופות לשישה חודשים, התפתחות קריטית עבור החולים. כעת, יש לנו הזדמנות לקצר את הטיפול עוד יותר – המהווה אבן דרך חשובה לקראת המטרה שלנו לפתח משטר אולטרה-קצר המסוגל לטפל גם בשחפת רגישה לתרופות וגם עמידה לתרופות".
ד"ר מל שפיגלמן, נשיא ומנכ"ל TB Alliance
Sorfequiline ו- Bedaquiline שייכים שניהם לקבוצת האנטיביוטיקה של דיארילקינולין, המתמקדות באנזים מרכזי של חיידקי השחפת המעורבים בייצור אנרגיה. בשנת 2012 אושרה בדאקוולין לטיפול בשחפת עמיד לתרופות, מה שהפך אותה לאנטיביוטיקה החדשה הראשונה שאושרה מזה עשרות שנים. עם זאת, בשנים האחרונות נרשמה עלייה בזני שחפת העמידים בפני בדאקוולין.
TB Alliance פיתחה סורפקילין לאורך כל תהליך המחקר והפיתוח, מגילוי מוקדם ועד, כעת, ניסויים קליניים בשלב מאוחר. תוצאות הניסוי מראות שלסורפקילין עשוי להיות פרופיל בטיחותי טוב יותר מאשר בדקווילין יחד עם הפוטנציאל לטפל ברבים מהזנים העמידים בפני בדאקוולין.
"צינורות המחקר המתייחסים למחלה מוזנחת כמו שחפת ממשיכים לספק את ההבטחה לטיפול קצר ובטוח יותר למיליוני הנפגעים ברחבי העולם", אמר ד"ר רוד דוסון, חוקר ראשי ב-NC-009 ומנהל ומנהל יחידת מחקר קליני במכון הריאות של אוניברסיטת קייפטאון. "מטרות שפעם נראו שאפתניות לחלוטין, כמו מיגור השחפת, מתאפשרות יותר ויותר בגלל התקדמות כמו סורפקילין, ולפני כן, פרטומניד. אבל יש לנו הרבה עבודה לפנינו ולא יכולים להפסיק עד שהשחפת כבר לא מהווה איום".
TB Alliance מחזקת שותפויות עם מדינות בעלות עומס גבוה כמו הודו, סין, אינדונזיה, דרום אפריקה וברזיל לקראת השקת ניסוי קליני שלב 3 בשנת 2026. הניסוי הקרוב הזה הוא הזדמנות לקבל אישור לתרופה ומשטר חדש, כמו גם הצעד הראשון בתהליך פיתוח משטר אולטרה-קצר. שותפויות אלה נבנות מהעבודה שבוצעה בפיתוח והפצת משטרי תרופות מבוססי BPaL, והן מבקשות לייעל עוד יותר את תהליך הפיתוח של טיפולי שחפת חדשים ולהאיץ את הקצב שבו מי שנפגע משחפת יכול לגשת לטיפולים משופרים.
"הטיפול היה מדהים. זה היה קצר וקל יותר ממה שציפיתי", אמר Thuto Pulane, משתתף בניסוי הקליני NC-009. "הייתי אומר לכל אחד לא לפחד. הטיפול בשחפת עבר כברת דרך, והמחקר החדש הזה נותן לנו עוד יותר תקווה".
Sorfequiline פותחה בצורת גלולות, ו-SPaL יהיה גם טיפול בשחפת דרך הפה. בנוסף לניסוי SPaL Phase 3 הקרוב, TB Alliance מתכננת לבחון מתן משטר מבוסס סורפקילין כהזרקה ארוכת טווח (LAI), פורמולה שיכולה לעזור להפחית את משך הטיפול עד לחודש אחד בלבד.
"במשך עשרות שנים, זמן הטיפול הסטנדרטי בשחפת היה שישה חודשים", אמרה ד"ר מריה באומונט, סגנית נשיא וקצין רפואי ראשי ב-TB Alliance. "עם BPaL, הוכחנו שאנחנו יכולים לפשט ולקצר באופן דרמטי את הטיפול בשחפת עמיד לתרופות, אבל זה היה רק הצעד הראשון. עם משטרים שנמצאים כעת בפיתוח, אנחנו מאמינים שנוכל לקצר ולפשט את הטיפול עוד יותר – עבור כל צורות השחפת. התוצאות מהניסוי הזה מקרבות אותנו אל המטרה שלנו ולמיגור בסופו של דבר של השחפת כאיום בריאות עולמי".
רֶקַע
שחפת היא זיהום קשה לריפוי, המחייב את החולים ליטול תרופות משולבות למשך ארבעה עד שישה חודשים לפחות. גם לאחר היעלמות התסמינים, עדיין צריך לקחת תרופות כדי שניתן יהיה למגר את כל עקבות המחלה במלואם. ההיקף והעוצמה של השחפת ברחבי העולם מונעים במידה רבה על ידי תרופות מיושנות ובלתי מתאימות לשחפת. יש צורך במשטרי תרופות חדשניים בדחיפות כדי להביא את מגיפת השחפת לשליטה.
משטר BPaL – המשלב את האנטיביוטיקה בדאקוולין (B), פרטומניד (Pa) ולינזוליד (L) – נחקר לראשונה על ידי TB Alliance. Pretomanid, כחלק ממשטר BPaL, קיבלה את האישור הרגולטורי הראשון שלה באוגוסט 2019 לשימוש נגד זנים עמידים מאוד לתרופות של שחפת. זה סימן את האישור הרגולטורי הראשון אי פעם של תרופת שחפת שפותחה על ידי מלכ"ר. בעבר, פחות משני שלישים מחולי שחפת העמידים לתרופות ברחבי העולם טופלו בהצלחה. אפשרויות הטיפול היו מוגבלות, יקרות, רעילות וממושכות – מה שדרש מהמטופלים ליטול יותר מ-20 כדורים ליום במשך 9 חודשים עד שנתיים או יותר. מאז האישור, יותר מ-210,000 קורסים של פרטומניד הוזמנו ברחבי העולם, מה שהוביל להערכה של 11,000 חיים ו-100 מיליון דולר שנחסכו ברחבי העולם.
בעבר בַּמַבחֵנָה מחקרים, סורפקילין הוכיח פעילות אנטי-מיקובקטריאלית בקירוב פי 10 יותר מאשר בדקווילין, ובמחקרים פרה-קליניים, סורפקילין הראה את הפוטנציאל להיות בטוח יותר מבדאקוולין, כולל פוטנציאל נמוך להארכת QT. במחקרי שלב 1 שכללו 165 נבדקים בריאים, נצפו מעט תופעות לוואי, בדרך כלל קלות.
