IgA nephropathy (IgAN) היא מחלת כליות אוטואימונית המונעת על ידי תאי חיסון המבטאים חלבון בשם CD38 על פני השטח שלהם. ניסוי שלב 2 שנערך לאחרונה חשף ש-felzartamab, נוגדן חד שבטי אנטי-CD38, מסייע בהפחתת פרוטאינוריה ושמירה על תפקוד הכליות של החולים. החוקרים העריכו את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס היעילות הפוטנציאלית של felzartamab ב-IgAN. הממצאים יוצגו בשבוע הכליות של ASN 2024 23-27 באוקטובר.
ההשערה היא שתאי CD38+ תורמים למחלה באמצעות הפרשת IgA1 חסר גלקטוז (Gd-IgA1) וכן נוגדנים אנטי-Gd-IgA1, שיוצרים לאחר מכן קומפלקסים חיסוניים המושקעים בכליות וגורמים לדלקת ואובדן כליה במורד הזרם. פוּנקצִיָה.
בניתוח שלהם, החוקרים בחנו דם מלא וסרום שנאספו מחולים עם IgAN לפני, במהלך ואחרי טיפול ב-felzartamab. דגימות הוערכו עבור תאי חיסון, נוגדנים ואימונוגלובולינים כולל Gd-IgA1.
הניתוחים גילו ש-felzartamab גרמה לדלדול מהיר ועמיד של Gd-IgA1 ונוגדני IgA הכוללים. מטופלים שקיבלו 9 מנות במהלך תקופת טיפול של 6 חודשים שמרו על הפחתת Gd-IgA1 עד 9 חודשים מחוץ לטיפול. בנוסף, הפחתה הכוללת של IgA נשמרה למשך 18 חודשים לפחות ללא טיפול. לעומת זאת, כמות הנוגדנים הכוללת של IgG בגוף הצטמצמה במידה מתונה והתאוששה תוך 4 חודשים מהטיפול, מה שמרמז על שימור מרכיבי התגובה החיסונית האדפטיבית של הגוף.
נתונים אלה מעודדים את ההבנה שלנו לגבי תפקידם של תאים מפרישי נוגדנים CD38+ בפתוגנזה של נפרופתיה של IgA. על ידי דלדול ישיר של תאים אלה, felzartamab מפחית את המניעים הסלולריים של המחלה ויש לו פוטנציאל לתועלת קלינית עמידה ללא מינון מתמשך, פוטנציאלי להורדת עומס המטופלים ומציע סבילות משופרת."
מילי שאה, דוקטורט, סופרת מקבילה, מדענית בכירה בביוג'ן
מחקר: "Felzartamab מפחית באופן מתמשך סמנים ביולוגיים רלוונטיים למחלה באמצעות מיקוד לתאי פלזמה CD38+ ולפלזמבלאסטים, המניעים במעלה הזרם של נפרופתיה IgA (IgAN)"