המטולוג-אונקולוג של בתי החולים האוניברסיטאים (UH) ממרכז זיידמן לסרטן, לילנד מתני, MD, מוביל את הניסוי. לדבריו, בשנתיים שחלפו מאז הושלמה העבודה הפרה-קלינית הבסיסית, הצוות הראה שאפשרי לייצר תאי T של BAFF CAR עבור נבדקים אנושיים. החידוש הוא החדרת גנים לתאי T באמצעות תהליך האלקטרופורציה במרכז ווסלי לאימונותרפיה במרכז UH Seidman Cancer.
בינואר 2022, צוות מחקר ממרכז הסרטן של UH Seidman ואוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב פרסם דוח פורץ דרך בכתב העת Nature Communications, המפרט גישה חדשה לטיפול בתאי T כימריים לאנטיגנים (CAR) לסרטן תאי B. המוצר החדש של גורם מפעיל תאי B (BAFF) CAR T, שפותח על ידי UH Seidman Cancer Center ומדען אוניברסיטת Case Western Reserve Reshmi Parameswaran, MS, PhD ועמיתיו, נקשר ספציפית לכל אחד משלושה קולטנים במקום אחד – BAFF-R , BCMA ו-TACI, מספקים אפשרויות טיפוליות נוספות ושומרות מפני בעיית בריחת אנטיגן המצוי כיום בטיפולי CAR T המכוונים אך ורק ל-CD19. תוצאות ניסוי הראו שה-BAFF CAR T יעיל בהריגת סרטן מרובים של תאי B, עם ציטוטוקסיות חזקה במבחנה ו-in vivo המופעלת על ידי תאי BAFF CAR T נגד לימפומה של תאי מעטפת, מיאלומה נפוצה ומודלים של קסנוגרפט של לוקמיה לימפובלסטית חריפה.
כעת, רק שנתיים קצרות לאחר מכן, הממצאים המכריעים הללו הם הבסיס לניסוי הקליני BAFF CAR T Phase I עבור חולים עם מיאלומה נפוצה הישנות ועמידה.
הניסוי החדש במיאלומה נפוצה ב-UH Seidman ימשיך עם עד 20 מטופלים עם מיאלומה חוזרת או עקשנית ושלושה או יותר קווי טיפול קודמים, כולל חומר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן חד שבטי אנטי-CD38.
"המחקר שלנו יעריך מינון בטוח ויספק את האות הראשוני לפעילות של תאי T-BAFF CAR נגד מיאלומה חוזרת. אנו נשתמש בתהליך ייצור שניתן לשכפל במספר מוסדות אקדמיים עם מתקני ייצור סלולריים המתאימים". אומר ד"ר מתני.
מטרתו העיקרית היא לקבוע את המינון המרבי הנסבל ואת המינון המומלץ של תאי T BAFF CAR עבור ניסוי שלב II. היעדים המשניים כוללים קביעת פרופיל הרעילות, שיעור תגובה אובייקטיבי, שיעור תגובה מלא, משך התגובה, הישרדות ללא התקדמות, הישרדות כוללת, שכיחות תופעות לוואי ושכיחות נוגדנים כנגד תאי ה-BAFF CAR T. ד"ר מתני והצוות יאספו נתונים במשך 24 חודשים.
ד"ר מתני אומר שהוא נרגש מהפוטנציאל של המטופלים שבהם הוא מטפל.
"יש צורך מתמשך בפיתוח של טיפולים חדשים ויעילים לטיפול במיאלומה", הוא אומר. טיפול בתאי CAR T הוכיח פעילות נגד מיאלומה עמידה. באמצעות ניסוי זה, אנו מעריכים אם תאי T BAFF CAR יכולים להפוך לאסטרטגיה נוספת עבור המטופלים שלנו עם מחלה עמידה".
המחקר נעשה באמצעות הסכם בין בתי חולים אוניברסיטאיים ו-Luminary Therapeutics, סטארט-אפ ביוטק שבסיסו במיניאפוליס. Luminary היא חברה אלוגניית לפיתוח תרופות מסוג CAR T עם תוכניות המתייחסות לממאירות של תאי B, מחלות אוטואימוניות וגידולים מוצקים.
