לימפוציטים B מציגים תפקידים כפולים בגידולים, ומשמשים כבעלות ברית ויריבים כאחד במיקרו -סביבת הגידול (TME). תפקודיו נגד גידולים כוללים זיהוי אנטיגנים הקשורים לגידול, ייצור נוגדנים, הפעלת תגובות חיסוניות ציטוטוקסיות ויוצרים מבני לימפואידים שלישוניים (TLS) המשפרים את תיאום תאי החיסון. תאי B המסתכמים בגידולים (TIL-BS) בתוך TLS תורמים לשיפור ההישרדות של המטופלים ותגובות אימונותרפיה על ידי הקלת מיתוג מעמד הנוגדנים, היפר-ממוטציה סומטית והפרשת ציטוקין המגייסים ומפעילים תאי T, תאי רוצח טבעי (NK) ותאים דנדריטים (DCS). נוגדנים מתאי B מתווכים ציטוטוקסיות תלויה בהשלמה (CDC), פגוציטוזיס תאית תלוי נוגדנים (ADCP), וציטוטוקסיות תלויה בתאים (ADCC), תוך ביטול ישירות של תאי גידול. בנוסף, תאי B מציגים אנטיגנים לתאי T ומפרישים ציטוקינים כמו IFN-γ ו- CXCL13, ומגבירים חסינות נגד גידול. עם זאת, תאי B רגולטוריים (BREGS) וקבוצות משנה אחרות מדכאים תגובות חיסוניות על ידי הפרשת IL-10, TGF-β ו- VEGF, קידום אנגיוגנזה, גיוס תאים חיסוניים כמו תאים מדכאים מיאלואידים, כמו תאי דיכוי הנגזרים מיאלואידים (MDSCs) ותאי T רגולטוריים (TREGS), ומבטאים בדיקות חיסוניות. דואליות זו מדגישה את המורכבות של מיקוד לתאי B בטיפול בסרטן.
עדויות קליניות מדגישות את המשמעות הפרוגנוסטית של הסתננות תאי B. תאי B הקשורים ל- TLS מתואמים עם תוצאות טובות יותר במלנומה, קרצינומה של תאי הכליה וקרצינומה של הפטוצלולרי, ואילו BREGs קשורים להתקדמות הגידול בסרטן קיבה, לבלב וצוואר. רצף תאים יחיד חושף תת-קבוצות תאי B הטרוגניות, כולל תאי פלזמה, תאי B זקיקים ותאי ציטוטוקס "תאי B רוצחים", כל אחד עם תפקידים מובחנים. לדוגמה, תגובות מרכז גרעינים (GC) שולטות בסרטן המעי הגס, ואילו תגובות חוץ -קוליות (EF) שוררות בסרטן הכבד. TIL-BS גם משפר את הסתננות ותאי ה- T, במיוחד בגידולים "חמים" אימונוגניים. עם זאת, BREGS פוגע בתפקוד תאי NK באמצעות איתות STING-IL-35 ומעכב התבגרות DC, ויוצר נישה דיכאונית חיסונית. נוגדנים מקדמים לגידולים המיוצרים על ידי BREGs מפעילים מסלולי דלקת פרו-דלקתיים או מחייבים קולטני פני גידול, ומטפחים גרורות בסרטן השד והקיבה.
אימונותרפיות מתעוררות שואפות לנצל תפקודי תאי B תוך הפחתת השפעות הפרו-גידול שלהן. מעכבי מחסום חיסוני (ICIS) כמו אנטי- PD-1/PD-L1 משפרים את הפעלת תאי B ואת היווצרות TLS אך מסתכנים בתופעות לוואי אוטואימוניות. נוגדנים מונוקלונליים (MAbs) כמו תאי CD20+ B של ריטוקסימאב, עם זאת, הידלדלות חסרת הבחנה עשויה להעשיר בשוגג את Bregs. אסטרטגיות לשיפור פעילות אנטי-גידולים של תאי B כוללות אגוניסטים CD40, תוספי TLR9, וחיסונים הממוקדים ל- HER2 או NY-ESO-1. הנדסת תחום FC משפרת את יעילות ה- MAb על ידי אופטימיזציה של הפעלת השלמה וקשירת קולטני FC. לעומת זאת, עיכוב BREGs באמצעות מעכבי BTK או מסלולי STAT3/MEK מראה הבטחה במודלים פרה -קליניים. האתגרים נשארים בזיהוי קבוצות משנה מדויקות של תאי B, הבנת רשתות איתות ואיזון בין הפעלה חיסונית לסובלנות.
כיוונים עתידיים מדגישים פענוח הטרוגניות תאי B, פיתוח טיפולים מדויקים והתגברות על מנגנוני התחמקות מגידול. סדרי העדיפויות העיקריים כוללים הגדרת סמנים מולקולריים עבור קבוצות משנה של פרו ואנטי-גידול, מסלולי רגולציה כמו אינטראקציות PD-1/PD-L1, ואסטרטגיות הנדסיות לשיפור הספציפיות של נוגדנים כנגד אנטיגנים עצמיים הקשורים לגידול. שילוב של טיפולים ממוקדים לתאים B עם ICIS או העברת תאי T מאמצים עשוי לסנכרן את התגובות נגד גידולים. עם זאת, דיכוי חיסוני הנגרם על ידי גידול, אובדן אנטיגן ותפקוד תאי B מונע דלקת כרוני מהווים מכשולים. התייחסות לאלה מחייבת שילוב של נתונים רב-מדיקה, טרנסקריפטומיקה מרחבית ומחקרים פונקציונליים כדי לפתור התנהגויות תאי B תלויות בהקשר. בסופו של דבר, רתמת אופיו הכפול של תאי B דורשת גישה ניואנסית כדי להטיל את האיזון לעבר חסינות מתמשכת נגד גידולים תוך צמצום דיכוי חיסוני בלתי מכוון.
יחסי הגומלין בין תאי B ל- TME נותר גבול באימונולוגיה של סרטן. בעוד שהיכולות המייצרות נוגדנים ויכולות המציגות אנטיגן מציעות שדרות טיפוליות, הפלסטיות שלהם מחייבת אפנון מדוקדק. התקדמות בפרופיל תאים יחיד, גילוי ניאו-אנטיגן וטיפולים קומבינטוריים מחזיקים בפוטנציאל לפתוח את הפוטנציאל המלא של תאי B אנטי גידול, מה שהופך אותם משחקנים בלתי צפויים לכלים מדויקים במאבק בסרטן.
