קדחת דנגה הנגרמת על ידי נגיף פלאוויבי בשם DENV הוא אתגר בריאותי עולמי גדול, ומסתכן כמעט מחצית מאוכלוסיית העולם. מאז תחילת 20ה המאה, הקהילה המדעית התמודדה עם אתגרים מרובים לפיתוח חיסונים יעילים של דנגה. זה פרש מגוון של טכניקות – משימוש במערת שור ועד להחליש את DENV ועד העיבוד הכימי של יתושים הנגועים ב- DENV! עם זאת, המגבלות של טכניקות אלה והצורך הדחוף להציל מיליוני אנשים מהזיהום באזורים האנדמיים שלה, הובילו להתפתחות של חיסונים מתוחכמים יותר של דנגה.
בסקירה שפורסמה לאחרונה בפורסם ב חקירת ילדים ב- 15 באפריל 2025, פרופ 'קווין ק' קין מאוניברסיטת טורונטו, קנדה, וד"ר רן וואנג, פרופסור חבר באוניברסיטת קפיטל, סין, דנים במעמד הנוכחי ובהשלכות של חיסונים לדנגה כמו CYD-TDV, TAK-003, ובוטאנטן-DV תוך בחינת האתגרים בעתיד בהנחיות בעתיד.
ל- DENV ארבעה סרוטיפים (DENV-1 ל- DENV-4) ומעורר תגובות חיסוניות מגנות ופתוגניות כאחד. תגובות חיסוניות ספציפיות לסרוטייפ הן אופייניות כאשר הן נגועות לראשונה, ואילו זיהום משני עלול להוביל לדנגה קשה יותר בגלל ADE. "ADE יוזמת כאשר קומפלקסים חיסוניים של נוגדני DENV ו- IgG נקשרים לקולטני FCγ (FCγR) על תאי מיאלואיד. זה מדכא הגנות אנטי -ויראליות ומשפר את השכפול הנגיפי, " מסביר פרופסור קין. זהו היבט חשוב שיש לקחת בחשבון בעת תכנון חיסונים לדנגה.
הסקירה שואבת מתובנות והשלכות משלושה חיסונים לדנגה-CYD-TDV (Dengvaxia) הייתה החיסון הראשון המורשה לדנגה והראה יעילות במחקרים קליניים שלב III. עם זאת, נמצא כי הוא הפחית את ההגנה מפני DENV-1, DENV-2 ו- DENV-3. יתר על כן, חיסון זה הומלץ רק לאנשים עם זיהום קודם של DENV, והגביל את היישום המעשי שלו. יתר על כן, משטר החיסון של שלוש מנות במשך 12 חודשים, היה קשה במיוחד להשיג במסגרות מוגבלות משאבים. מסיבות אלה, CYD-TDV נשלל משימוש נרחב, אם כי ה- WHO עדיין ממליץ עליו לאנשים בגילאי 9-45 שנים עם זיהום קודם של DENV.
החיסון השני-Tak-003-הוערך על פני ניסוי שלב III בן ארבע וחצי שנה בשמונה מדינות בהן דנגה הוא אנדמי. עם היעילות הכוללת של 61.2% (כנגד זיהום דנגה נוכחי) ו- 84.1% (מול מקרים מאושפזים), היא הציעה הגנה חזקה מפני סרוטיפים של DENV-1 ו- DENV-2. אולם, בשל המספר הלא מספיק של מקרים של שני הסרוטיפים האחרים, לא ניתן היה להעריך את יעילותו של TAK-003 כנגד אלה. לחיסון זה יש משטר דו-מינון, המציג אתגרים לוגיסטיים כמו במקרה של CYD-TDV.
בניגוד למקרים לעיל, החיסון בוטנטני-DV עם משטר המינון היחיד שלו הוכיח כקצה על האחרים בפישוט החיסון בו היו מוגבלים מתקני הבריאות. ד"ר וואנג מסביר עוד יותר על החיסון הזה, "ניתוח של שנתיים דיווח על יעילות כוללת של 73.6% בקרב אנשים סרו-נאיביים ו 89.2% באלה עם חשיפה קודמת של דנגה, עם הגנה מפני DENV-1 (89.5%) ו- DENV-2 (69.6%)". כמו כן, במחקר שנמשך יותר משלוש שנים, Butantan-DV הדגים ירידה של 89% בדנגה ודנגה קשה עם סימני אזהרה. עם זאת, יעילות החיסון הזה נגד DENV-3 ו- DENV-4 טרם נקבעו. למרות שהחיסונים הנוכחיים של Dengue מראים אפקטיביים של חוסן אפקטיבי של דיסקים של אנשים.
האפשרות של דנגה קשה לאחר החיסון הייתה אתגר משמעותי, במיוחד שנחשב למונע על ידי ADE. כאשר הם נוגדנים שאינם מנטרלים, חוצה תגוביות מכירים באפיטופים שמורים על חלבון מעטפת DENV, הם מעוררים תגובות חיסוניות המחלישות את הפעילות האנטי-ויראלית, מה שמוביל למחלה קשה. "הבנת התפקיד של אפיטופים שמורים ואיתות FCγR ב- ADE היא קריטית להתפתחות חיסונים של דנגה, ונושאי ADE בעולם האמיתי עשויים להיחשף רק באמצעות מחקרי יעילות במחקרים קליניים שלב IV של חיסונים ""הערות פרופסור קין.
במבט קדימה, שיתוף פעולה עולמי בין חוקרים, סוכנויות בריאות ומפתחי חיסונים יהיה חיוני לקידום מחקר חיסונים לדנגה. מאמצים עתידיים צריכים לחקור פלטפורמות מגוונות כמו חיסוני mRNA ולהתמקד בהימנעות מ- ADE. העדיפויות כוללות: 1) ניסויים בשלב IV לשכלול אסטרטגיות, 2) חיסונים הניתנים להתאמה בין אוכלוסיות וסרוטיפים, ו -3) ניסוחים ספציפיים לאזור הממוקדים לגרסאות DENV מקומיות.
עם שיתוף פעולה גלובלי, פלטפורמות חיסונים מתקדמות והבנה טובה יותר של ADE, אנו עשויים סוף סוף להיות בדרך לקראת ביטול דנגה.
