מחקר שהוצג היום בכנס העולמי של האגודה הבינלאומית לחקר סרטן הריאות לשנת 2024 על סרטן הריאות הדגים מסלול מבטיח לפיתוח סמנים ביולוגיים מנבאים עבור מעכבי נקודת ביקורת חיסונית.
בסרטן ריאות של תאים לא קטנים, מעכבי נקודת ביקורת חיסונית מציעים הבטחה משמעותית, אך יעילותם מוגבלת לתת-קבוצה של חולים. זיהוי סמנים ביולוגיים חזויים אמינים הוא חיוני למיטוב תגובות הטיפול.
מחקר בראשות הצוות של ד"ר Arutha Kulasinghe מאוניברסיטת קווינסלנד ופרופ' קן או'בירן בבית החולים הנסיכה אלכסנדרה בשיתוף עם ד"ר אטאי מרקוביץ מ-Nucleai והצוות ב-Akoya Biosciences, גילה כי הפרופילים המורכבים של המיקרו-סביבה של הגידול. הם המפתח לניבוי חולים שצפויים להפיק תועלת מטיפולים אלה.
Kulasinghe ועמיתיהם ניתחו קבוצה רטרוספקטיבית של דגימות רקמת NSCLC מ-45 חולים שטופלו במעכבי נקודת ביקורת חיסונית. הקבוצה שלהם השתמשה בצביעה מתקדמת של אימונופלואורסנציה מרובבת (mIF) בשילוב עם ניתוח מבוסס למידה עמוקה, וסיווגה תאים ל-15 סוגים נפרדים וסיווגה אותם עוד יותר באמצעות טכניקות אשכולות ללא פיקוח.
על ידי מיפוי של למעלה מ-1000 מאפיינים מרחביים בתוך אזורי גידול ו-TME, השווינו מאפיינים בין מגיבים ללא מגיבים כדי לזהות דפוסים מנבאים."
פרופ' קן או'בירן, בית החולים הנסיכה אלכסנדרה
הצוות שלהם זיהה 43 תת-קבוצות ייחודיות של תאים, שהובדלו בעיקר על ידי מצבי חילוף החומרים וההפעלה שלהם. חלבוני מפתח הקשורים לזרחון חמצוני ולמסלולים מטבוליים, כגון CS, SDHA, ATPA5, HK1, GLUT1 ו-LDHA, באו לידי ביטוי דיפרנציאלי.
ממצא בולט היה הקשר בין לימפוציטים פעילים מבחינה מטבולית – המאופיינים ברמות גבוהות של PD-1, MHC Class I ו-II ו-CD44 – לבין נוכחותם בלימפוציטים חודרים לגידול ובמבנים לימפואידים שלישוניים. תאי הגידול סווגו לשלושה מצבים מטבוליים: OXPHOS+, OXPHOS- ו- PPP+, כאשר תאי PPP+ מראים שגשוג מוגבר, חיוביות CD44 ועמידות גבוהה יותר לחסימה של PD-1. גידולים עם למעלה מ-40% תאי PPP+ היו קשורים לתגובה גרועה יותר למעכבי PD-1 ולהפחתת ההישרדות הכוללת.
"מחקר זה חושף קשרים מורכבים בין מצבים מטבוליים, תפקוד תאי חיסון ותגובות לאימונותרפיה, ומציע מסלול מבטיח לפיתוח סמנים ביולוגיים חזויים עבור ICIs," אמר Kulasinghe.
הממצאים מדגישים את הפוטנציאל לשיפור בחירת המטופל ותוצאות הטיפול באמצעות פרופיל מטבולי מפורט של המיקרו-סביבה של הגידול, הוא דיווח.
