שינויים הקשורים לגיל הגורמים לעור להתקשות ולהיות פחות אלסטי עשויים גם הם לתרום לשיעורים גבוהים יותר של סרטן עור גרורתי אצל אנשים מבוגרים, על פי מחקר של חוקרים ממרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל.
המחקר, שפורסם ב-12 במרץ ב הזדקנות הטבע, מראה כי נוקשות מוגברת בעור מזדקן מגבירה שחרור של חלבון בשם ICAM1. רמות מוגברות של ICAM1 ממריצות את צמיחת כלי הדם בגידול, ועוזרות לו לצמוח. זה גם הופך את כלי הדם ל"דולפים", מה שמאפשר לתאי גידול לברוח ולהתפשט בגוף ביתר קלות.
ככל שאנו מתבגרים, נוקשות העור שלנו משתנה. יש לזה לא רק השלכות פיזיות, אלא יש לזה גם השלכות איתות ויכול להוביל לעלייה בצמיחת כלי דם חדשים או להפרעה בתפקוד כלי הדם".
אשאני ויררטנה, Ph.D., מנהלת שותפה לחקר מעבדה במרכז הסרטן קימל ופרופסור לאונקולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס
מלנומה היא הצורה הקטלנית ביותר של סרטן העור, על פי הקרן לחקר המלנומה. בשנת 2024, יותר מ-200,000 אמריקאים צפויים להיות מאובחנים עם מלנומה. חולים מבוגרים נוטים יותר לחלות במלנומה ולמות ממנה מאשר חולים צעירים יותר. הם חווים יותר חזרות לאחר הטיפול, והגידולים שלהם נוטים יותר להתפשט, או לשלוח גרורות, לחלקים אחרים בגוף.
המעבדה של Weeratna מתמקדת כיצד שינויים הקשורים לגיל עוזרים לגידולי מלנומה להתפשט ולהתנגד לטיפולים בסרטן. מחקרים קודמים של Weeraratna וצוותה הראו שחלבון בשם HAPLN1 עוזר לשמור על המבנה של המטריצה החוץ-תאית, רשת של מולקולות ומינרלים המספקים תמיכה מבנית, כדי לשמור על גמישות העור. ככל שאנשים מתבגרים, הם משחררים פחות HAPLN1, מה שגורם לעור להתקשות.
המחקר החדש מראה שהפחתת HAPLN1 מעלה בעקיפין את רמות ICAM1 על ידי גרימת התקשות, המשנה את האיתות הסלולרי. העלייה ב-ICAM1 תורמת לאנגיוגנזה, או לצמיחה של כלי דם חדשים המספקים לגידולים חומרים מזינים ועוזרים להם לצמוח. כלי הדם גם דולפים יותר, מה שמקל על תאי הגידול לברוח מאתר הגידול הראשוני ולהתפשט לאזורים מרוחקים בגוף.
טיפול בעכברים מבוגרים עם מלנומה בתרופות החוסמות את ICAM1, לעומת זאת, מונע את השינויים הללו, מכווץ את הגידולים שלהם ומפחית גרורות, הדגימו Weeraratna ועמיתיה. כעת הם לומדים את הפעילויות של ICAM1 כדי לפתח דרכים מדויקות יותר למקד אותו באמצעות תרופות, מה שעלול להוביל לגישות חדשות לטיפול באנשים מבוגרים עם מלנומה.
התגליות עשויות להוביל גם לגישות חדשות לטיפול בסוגי סרטן אחרים הקשורים לגיל. טיפולים קודמים המכוונים לגורמי גדילה התורמים לאגיוגנזה נכשלו בסוגי גידולים רבים, כולל מלנומה. אבל ICAM1 מספק יעד חדש ומבטיח.
"אנחנו יודעים שאנגיוגנזה הקשורה לגיל חשובה בסוגי סרטן רבים ושונים ובהיבטים מרובים של בריאות ומחלות", אומר Weeraratna, שהוא גם יו"ר EV McCollum לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית בבית הספר לבריאות הציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג ו-Bloomberg. פרופסור. "למצוא דרך חדשה להתמקד בסוגי גידולים שונים יכולה להיות השפעה גדולה."
למידע נוסף על ICAM יכולה להיות גם השלכות חשובות על הבנת ריפוי פצעים אצל מבוגרים. אנגיוגנזה חיונית בריפוי פצעים לא רק בעור, אלא גם במערכת הלב וכלי הדם ובמוח, אומר Weeraratna. כתוצאה מכך, לגילויים של המעבדה עשויות להיות השלכות חשובות על הבנת שינויים הקשורים לגיל שעלולים לתרום למחלות לב וכלי דם או שבץ מוחי.
"הבנת אנגיוגנזה בהקשר של הזדקנות חשובה", היא אומרת.
מחברי המחקר היו Gloria E. Marino-Bravante, Alexis E. Carey, Laura Hüser, Agrani Dixit, Vania Wang, Supeng Ding, Rahel Schnellmann, Luo Gu ו-Yash Chhabra של Johns Hopkins. מחברים אחרים היו מאוניברסיטת פנסילבניה ומאוניברסיטת דיוק.
המחקר נתמך בחלקו על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (מענקים P01CA114046, U01CA227550 ו-R01CA232256 ל-Weeratna).
