נוכחות קולטן ויטמין D בגידולי סרטן השד קשורה לתוצאות הישרדות טובות יותר

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת חומרים מזיניםחוקרים בחנו את תפקידם של קולטני ויטמין D (VDR) כסמן פרוגנוסטי פוטנציאלי לסרטן השד.

התוצאות שלהם מצביעות על קשר משמעותי בין VDR, אופן הגילוי וגודל הגידולים הפולשניים, מה שמצביע על דרך מבטיחה למחקר נוסף.

מחקר: קולטן ויטמין D כסמן פרוגנוסטי בסרטן השד – מחקר עוקבה. קרדיט תמונה: Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock

רקע כללי

אנשים עם סרטן השד מראים לעתים קרובות רמות נמוכות יותר של ויטמין D בסרום בהשוואה לאנשים בריאים; מחקרים מסוימים מצאו גם קשרים בין רמות נמוכות של ויטמין D לבין ההסתברות לפרוגנוזה שלילית, בעוד שאחרים מצביעים על כך שתוסף יכול להפחית את הסיכון לפתח סרטן מתקדם.

קלציטריול, מטבוליט פעיל של ויטמין D, נקשר ל-VDR לפני שהוא עובר לגרעין, משנה גנים מווסתים השולטים באיתות התא, אפופטוזיס וצמיחת תאים.

זה יכול להיות מנגנון שעומד בבסיס הקשר בין VDR לתחזית חיובית של סרטן שד, אך נדרש מחקר נוסף כדי להבין את תפקידו הפוטנציאלי כסמן ביולוגי להתקדמות גידולים.

לגבי המחקר

במחקר זה, חוקרים ניסו לאמת עבודה קודמת שמצאה קשרים חיוביים בין תחזית סרטן השד ונוכחות VDR גרעינית. בנוסף, הם בדקו אם ניתן לחדד מידע פרוגנוסטי על ידי לוקליזציה תת-תאית של VDR.

מערך הנתונים כלל דגימות גידולים שהתקבלו מאנשים שקיבלו אבחנה של סרטן שד ראשוני בין אוקטובר 2002 ליוני 2012. הדגימות נוצלו לבניית רקמות מיקרו-מערך (TMA) לאחר אי הכללה של אנשים שקיבלו אבחנה מוקדמת של סרטן כלשהו ב-10 הקודמים שנים.

במהלך ביקורים לפני הניתוח, המטופלים התבקשו למלא שאלונים שכללו מידע על גורמי רבייה, אורחות חיים ותרופות ותוספי מזון שנצרכו במהלך השבוע הקודם. צריכת ויטמין D חושבה על פי מידע המוצר עבור תוספי מזון.

האחיות מדדו את היקף הירך והמותניים, גובה, משקל ונפח שד. דיווחים פתולוגיים שימשו להשגת מאפיינים של גידולים, כולל גודל, סוג היסטולוגי, דרגה, מעורבות של בלוטות לימפה ביתיות ומצב של קולטני פרוגסטרון (PR) וקולטני אסטרוגן (ER).

הערכה פתולוגית של מצב קולטן של גורם גדילה באפידרמיס 2 (HER2) ו-TMA הוערכו במשותף בשיטות מיקרוסקופיות לאחר עיוורון. במיקומים תת-תאיים מרובים של תאי גידול פולשניים, נבדקה צביעת VDR בממברנה הגרעינית (VDR^מספר), ציטופלזמה (VDR^cyt), וגרעין (VDR^nuc).

במהלך המעקב הסופי בשנת 2019, נעשה שימוש ברשומות רפואיות, דוחות פתולוגיים ורישמים לאומיים לאוכלוסיה וגידולים כדי לחשב את המרווח ללא סרטן השד (BCFI) ולחישוב נקודות קצה (מוות או מעקב אחרון) לניתוחי הישרדות.

ממצאים

בממוצע, החולים היו בני 61, והתקבל VDR עבור 878 גידולים; הערכות עוצמת ציטופלזמה הראו ש-7% היו שליליים ל-VDR, בעוד ש-VDR^מספר היה חיובי ב-25% מהחולים. הגידולים שנכללו בניתוח היו, בממוצע, גדולים, בדרגה גבוהה יותר, ובסבירות גבוהה יותר להיות שליליים לבלוטות הלימפה מאשר אלו שלא נכללו.

תמונות מייצגות מיקרוסקופיות של עוצמות צביעה אימונוהיסטוכימיות של ממברנה גרעינית ו-VDR ציטופלזמי (40×) ב-TMA. סרגל מייצג 20 מיקרומטר.

חולים עם VDR^מספרלגידולים חיוביים היו היקפי מותניים ונפחי חזה קטנים יותר בממוצע, והיו בסבירות גבוהה יותר לגידולים שזוהו בסריקה. VDR^מספרגידולים חיוביים נקשרו עם דרגת גידול נמוכה יותר, קולטני הורמונים חיוביים והיעדר הגברה של HER2.

לאחר הניתוח, יותר VDR^מספרחולים שליליים קיבלו כימותרפיה ו-trastuzumab, בעוד VDR^מספרחולים חיוביים קיבלו טיפול אנדוקריני נוסף. מבחינת פרוגנוזה, חולים עם VDR^מספרלגידולים חיוביים היו תוצאות טובות יותר הן ב-BCFI והן בהישרדות כללית (OS) בניתוח חד משתנה. השפעה זו נמשכה לאחר התאמה לגורמים שונים.

כאשר נשקלה לוקליזציה של VDR, VDR^מספרגידולים חיוביים הראו את הפרוגנוזה הטובה ביותר ללא קשר ל-VDRcyt. חולים עם ER-positive ו-VDR כאחד^מספרלגידולים חיוביים הייתה הפרוגנוזה הטובה ביותר, בעוד לאלו עם ER שלילי ו-VDR^מספר-גידולים שליליים היו הגרועים ביותר. אפילו בקרב גידולים חיוביים ל-ER, VDR^מספרגידולים חיוביים היו קשורים לדרגת גידול נמוכה יותר ולמערכת הפעלה ארוכה יותר.

ניתוחי אינטראקציה העלו כי VDR^מספר מקיים אינטראקציה עם אופן הגילוי וגודל הגידולים במקרה של BCFI. VDR גדול יותר^מספרגידולים חיוביים (מעל 20 מ"מ) היו קשורים לאירועי סרטן שד פחות משמעותית מאשר גידולים קטנים. VDR שזוהה קלינית^מספרגידולים חיוביים הראו BCFI טוב יותר מאלה שזוהו בהקרנה.

מסקנות

מחקר זה מדגיש מתאם משמעותי בין צביעת VDR חיובית בקרומים הגרעיניים של תאי סרטן השד לבין מאפיינים חיוביים של גידולים, מערכת הפעלה ו-BCFI ארוך יותר.

התוצאות מצביעות על כך שהערכת רמות VDR של קרום גרעיני עשויה להיות מנבא פרוגנוזה טוב יותר בהשוואה לרמות ציטופלזמה. VDR^מספר סטטוס יכול לחדד את הבחירה של סרטן שד luminal עם פרוגנוזות חיוביות, במיוחד כאשר בוחנים אינטראקציות עם גודל הגידול ואופן הזיהוי.

ביטוי VDR נמצא בקורלציה הפוכה עם אגרסיביות, במיוחד בסרטן משולש שלילי ו-HER2 מוגבר, אולי בגלל מוטציות בחלבון הגידול p53. יש צורך במחקר נוסף כדי לתקן את שיטות הערכת VDR ולבחון קשרים עם רמות ויטמין D.

המחקר מצביע על רלוונטיות קלינית פוטנציאלית ל-VDR כסמן פרוגנוסטי ומדגיש את הצורך בהבנת יחסי הגומלין בין ויטמין D, VDR ותוצאות סרטן השד. מכיוון שרוב המשתתפים במחקר היו ממוצא אירופאי, יש לכלול אוכלוסיות הטרוגניות במחקרים עתידיים כדי להבטיח יכולת הכללה של הממצאים.