גליובלסטומה היא גידול מוחי אגרסיבי במיוחד שכיום אינו בר מרפא. רופאי סרטן יכולים להאריך את תוחלת החיים של החולים באמצעות ניתוחים, הקרנות, כימותרפיה או התערבויות כירורגיות. עם זאת, מחצית מהחולים מתים תוך שנים עשר חודשים ממועד האבחנה.
קשה למצוא תרופות היעילות נגד גידולי מוח, שכן תרופות רבות לסרטן אינן יכולות לחצות את מחסום הדם-מוח כדי להגיע למוח. זה מגביל את מבחר הטיפולים האפשריים. נוירו-אונקולוגים חיפשו אפוא זה זמן אינטנסיבי למצוא תרופות טובות יותר שיכולות להגיע למוח ולחסל את הגידול.
חוקרים בראשות ETH ציריך פרופסור ברנד סניידר מצאו כעת חומר הנלחם ביעילות בגליובלסטומות, לפחות במעבדה: תרופה נוגדת דיכאון בשם וורטיוקסטין. מדענים יודעים שהתרופה הזולה הזו, שכבר אושרה על ידי סוכנויות כמו ה-FDA בארה"ב וסוויסמדיק, מסוגלת לחצות את מחסום הדם-מוח.
הפוסט-דוקטורט של סניידר והמחבר הראשי של המחקר, סוהיון לי מצא אותו באמצעות פרמקוסקופיה, פלטפורמת סקר מיוחדת שהחוקרים פיתחו ב-ETH ציריך במהלך השנים האחרונות. ממצאי המחקר פורסמו לאחרונה בכתב העת רפואת טבע. במחקר זה, חוקרי ETH ציריך עבדו בשיתוף פעולה הדוק עם עמיתים מבתי חולים שונים, במיוחד עם הקבוצה תחת הנוירולוגים מיכאל ולר וטוביאס וייס בבית החולים האוניברסיטאי בציריך (USZ).
בדיקת מאות חומרים בו זמנית
בעזרת פרמקוסקופיה, חוקרי ETH ציריך יכולים לבדוק בו-זמנית מאות חומרים פעילים על תאים חיים מרקמת סרטן אנושית. המחקר שלהם התמקד בעיקר בחומרים נוירואקטיביים שחוצים את מחסום הדם-מוח, כמו תרופות נוגדות דיכאון, תרופות לפרקינסון ותרופות אנטי פסיכוטיות. בסך הכל, צוות המחקר בדק עד 130 חומרים שונים על רקמת הגידול מ-40 חולים.
כדי לקבוע אילו חומרים משפיעים על התאים הסרטניים, השתמשו החוקרים בטכניקות הדמיה וניתוח ממוחשב. בעבר, Snijder וצוותו השתמשו בפלטפורמת הפרמקוסקופיה רק כדי לנתח סרטן דם (ראה חדשות ETH) והפיקו מכך אפשרויות טיפול. גליובלסטומות הם הגידולים המוצקים הראשונים שהם חקרו באופן שיטתי בשיטה זו במטרה להשתמש בתרופות קיימות למטרות חדשות.
לצורך ההקרנה, לי ניתח רקמות סרטן טריות מחולים שעברו לאחרונה ניתוח בבית החולים האוניברסיטאי בציריך. לאחר מכן, חוקרי ETH ציריך עיבדו רקמה זו במעבדה ובחנו אותה בפלטפורמת הפרמקוסקופיה. יומיים לאחר מכן השיגו החוקרים תוצאות המראות אילו חומרים פעלו על התאים הסרטניים ואילו לא.
תרופות נוגדות דיכאון יעילות באופן מפתיע
התוצאות הבהירו שחלק מהתרופות נוגדות הדיכאון שנבדקו, אך לא כולם, היו יעילים באופן בלתי צפוי נגד תאי הגידול. תרופות אלו עבדו טוב במיוחד כשהן הפעילו במהירות מפל איתות, שחשוב לתאי אבות עצביים, אך גם מדכא חלוקת תאים. וורטיוקסטין הוכיח את עצמו כנוגד הדיכאון היעיל ביותר.
חוקרי ה-ETH ציריך השתמשו גם במודל ממוחשב כדי לבדוק יותר ממיליון חומרים לגבי יעילותם נגד גליובלסטומות. הם גילו כי מפל האיתות המשותף של נוירונים ותאי סרטן ממלא תפקיד מכריע ומסביר מדוע תרופות נוירואקטיביות מסוימות פועלות בעוד אחרות לא.
בשלב האחרון, חוקרים מבית החולים האוניברסיטאי בציריך בדקו וורטיוקסטין על עכברים עם גליובלסטומה. התרופה גם הראתה יעילות טובה בניסויים אלו, במיוחד בשילוב עם הטיפול הסטנדרטי הנוכחי.
קבוצת החוקרים של ETH ציריך ו-USZ מכינה כעת שני ניסויים קליניים. באחד, חולי גליובלסטומה יטופלו בוורטיוקסטין בנוסף לטיפול הסטנדרטי (ניתוח, כימותרפיה, הקרנות). באחר, המטופלים יקבלו מבחר תרופות מותאם אישית, אותו יקבעו החוקרים לכל פרט באמצעות פלטפורמת הפרמקוסקופיה.
תרופה זמינה וזולה
"היתרון של וורטיוקסטין הוא שהוא בטוח וחסכוני מאוד", אומר מייקל ולר, פרופסור בבית החולים האוניברסיטאי בציריך, מנהל המחלקה לנוירולוגיה ומחבר שותף של המחקר שפורסם ב- רפואת טבע. "מכיוון שהתרופה כבר אושרה, היא לא חייבת לעבור הליך אישור מורכב ועשויה להשלים בקרוב את הטיפול הסטנדרטי לגידול מוחי קטלני זה". הוא מקווה שאונקולוגים יוכלו להשתמש בו בקרוב.
עם זאת, הוא מזהיר מטופלים וקרוביהם מפני קבלת וורטיוקסטין בעצמם ונטילתו ללא השגחה רפואית. "אנחנו עדיין לא יודעים אם התרופה פועלת בבני אדם ואיזה מינון נדרש כדי להילחם בגידול, ולכן יש צורך בניסויים קליניים. תרופות עצמיות יהיו סיכון בלתי נתפס".
גם סניידר מזהיר מפני מיהר להשתמש בתרופה נוגדת הדיכאון על גליובלסטומות: "עד כה הוכח כיעיל רק בתרביות תאים ובעכברים".
למרות זאת, הוא מאמין שהמחקר הזה השיג תוצאה אידיאלית: "התחלנו עם הגידול הנורא הזה ומצאנו תרופות קיימות שנלחמות נגדו. אנחנו מראים איך ולמה הן פועלות, ובקרוב נוכל לבדוק אותן על חולים. " במידה ווורטיוקסטין יתברר כיעיל, זו תהיה הפעם הראשונה בעשורים האחרונים שחומר פעיל נמצא כמשפר את הטיפול בגליובלסטומה.
