מאמר חדשותי במאמר המחקר "הדור הבא של נוגדנים חודרים לתאים למיקוד גידול ועיכוב RAD51" מאת Rackear et al. פורסם ב של Oncotarget כרך 15 ב-22 בנובמבר 2024, שכותרתו "התקדמות בטיפול נוגדנים חד שבטיים חודר תאים".
פרסום חדש זה של סאי פאלאווי פראדיפ ורמאן בהאל מהמחלקה למדעי התרופות באוניברסיטת קונטיקט מדגיש התקדמות משמעותית בטיפולי נוגדנים חד שבטיים (mAb). ההתמקדות היא בנוגדן 3E10, שמקורו במחקרי עכברים אוטואימוניים בזאבת אריתמטית מערכתית. בניגוד ל-mAbs מסורתיים, שנאבקים להגיע ליעדים תוך תאיים, נוגדן חודר תאים זה מכוון לתאים סרטניים על ידי טיפול במגבלה מרכזית של הטיפולים הנוכחיים. על ידי מיקוד ל-RAD51, חלבון תוך תאי מפתח המעורב בתיקון DNA, נוגדן 3E10 מראה הבטחה גדולה לטיפול בסרטן, במיוחד בסרטן עם מסלולי תיקון DNA פגומים.
mAbs כבר שינו את הנוף של הטיפול בסרטן, והציעו טיפולים ממוקדים יותר ובעלי פחות תופעות לוואי בהשוואה לכימותרפיה. עם זאת, הטיפולים הנוכחיים מוגבלים מכיוון ש-mAbs מכוונים רק לחלבונים על פני השטח של תאים סרטניים. מחקר זה פורץ את הגבולות על ידי הדגמה כיצד נוגדני 3E10 יכולים לחדור לתאים ולגשת למולקולות הפנימיות שלהם. יכולת ייחודית זו מרחיבה את הפוטנציאל של טיפולי mAb וטיפולי סרטן ממוקדים.
גרסאות אנושיות שונות של הנוגדן 3E10 נוצרו ונבדקו בקפידה. גרסאות מסוימות היו יעילות במיוחד בחסימת RAD51, בעוד שאחרות הראו הבטחה לנשיאת מולקולות טיפוליות אחרות כמו חומר גנטי לתוך התאים הסרטניים. גמישות זו פירושה שניתן להשתמש ב-3E10 לטיפול בסוגי סרטן שונים ולהעביר מולקולות טיפוליות שונות ישירות לתאי הגידול. התקדמות זו מציעה אפשרויות חדשות ומרגשות לטיפול בגידולי סרטן עמידים לטיפולים קונבנציונליים.
לסיכום, הפונקציה הכפולה של הנוגדן 3E10 – מיקוד מסלולי תיקון DNA ומתן מולקולות טיפוליות – ממקמת אותו ככלי טרנספורמטיבי בחקר הסרטן ובטיפולי סרטן ממוקדים.
