תסמונת נפרוטית אידיופטית (INS) היא מחלת כליות קשה אצל ילדים ללא סיבה ברורה. במחקר שנערך לאחרונה, החוקרים זיהו נוגדן אוטומטי חדש המכוונת לווינקולין – חלבון המכריע למבנה תאי הכליות – כגורם משמעותי ב- INS. המחקר מצא כי נוגדנים אוטומטיים אלה קיימים במהלך מחלות פעילות ויורדות כאשר הסימפטומים שוכבים, מה שמצביע על פוטנציאל לאבחון ומעקב אחר מחלות. דגמי עכברים שימשו עוד יותר כדי לאמת ממצאים אלה.
תסמונת נפרוטית אידיופטית (INS), הנפוצה במיוחד בקרב ילדים, היא הפרעה בכליות המסומנת על ידי אובדן חלבון קשה ברמות השתן ורמות חלבון דם (אלבומין). גוף המחקר ההולך וגדל הראה כי נוגדנים אוטומטיים, או נוגדנים המיוצרים על ידי מערכת החיסון שמכוונים בטעות את התאים והחלבונים של הגוף עצמו כנגד פודוציטים עשויים למלא תפקיד ב- INS, אך המנגנונים הבסיסיים המדויקים נותרו חמקמקים.
אולם כעת, מחקר שנערך על ידי חוקרים מאוניברסיטת ג'ג'יאנג, סין, שופך אור על תעלומה זו על ידי זיהוי גורם חיסוני שלא היה מוכר בעבר: נוגדנים אוטומטיים המכוונים לווינקולין, חלבון מבני מפתח שנמצא בתאי כליות. הממצאים שלהם פורסמו באופן מקוון מֶחקָר ב- 3 ביוני 2025. צוות המחקר הובל על ידי ד"ר חניאן מנג מהמחלקה לנפרולוגיה, בית חולים לילדים, בית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ג'יאנג, סין, ביקש לחקור את התפקיד הפתוגני ואת המנגנונים הבסיסיים של נוגדנים נגד אנטי-וינקולין ב- INS.
מה בדיוק וינקולין, ומדוע זה משנה בבריאות הכליות? וינקולין הוא חלבון הממלא תפקיד חשוב בהידבקות תאים ובניידות תאים. חלבונים אלה נמצאים במיוחד בפודוציטים וקריטיים לשלמות ציטוס -שלד פודוציטים. נוגדנים אוטומטיים נגד וינקולין-הנוגדנים של הגוף עצמה התוקפים את וינקולין-יכולים לגרום נזק לתאי הסינון של הכליה.
על ידי ניתוח דגימות סרום מרחבי 147 ילדים עם INS, החוקרים גילו רמות גבוהות באופן משמעותי של נוגדנים אוטומטיים נגד וינקולין בהשוואה לקבוצות ביקורת בריאות ומחלות.
"נוגדנים אלה היו קיימים ביותר ממחצית מחולי ה- INS ומתואמים מקרוב עם הסמנים הקליניים של חומרת המחלה, כולל רמות כולסטרול וחלבון בשתן,"מסביר ד"ר מנג.
ראוי לציין כי רמות הנוגדנים ירדו ככל שהילדים התאוששו, ולמעלה ממחציתם כבר לא היו נוגדנים אלה ברגע שהסימפטומים שלהם שככו. הצוות ערך עוד סדרת ניסויים באמצעות מודלים של עכברים כדי להבין את הסיבתיות. כאשר הוזרקו לנוגדנים נגד וינקולין או כאשר הם מחוסנים באופן פעיל עם חלבון וינקולין רקומביננטי, העכברים פיתחו תכונות Hallmark של INS, כולל חלבון (רמות גבוהות של חלבון בשתן) ופגיעה בתאים, שאושרו באמצעות חיסון פלואורסצנטי ומיקרוסקופיה אלקטרונית.
ניתוח טרנסקריפטומי של רקמת כליות מעכברים אלה חשף הפעלה מוגברת של גנים הקשורים לדלקת, הפעלת תאי B ואיתות חיסוני, לצד ויסות למטה של גנים ציטו -שלדיים. זה מרמז כי נוגדנים נגד וינקולין עשויים לא רק לפגוע בפודוציטים ישירות אלא גם להפעיל תגובה חיסונית רחבה יותר המחמירה את המחלה.
"ממצאים אלה מספקים עדויות משכנעות לכך שנוגדנים אוטומטיים נגד וינקולין אינם רק סמנים אלא נהגים פעילים למחלות"מדגיש את ד"ר מנג."הם יכולים לשמש כסמנים ביולוגיים דינמיים לאבחון מוקדם, פיקוח על טיפול וריבוד סיכונים בתסמונת נפרוטית לילדים"
ממצאים אלה מסתכמים בהבנתנו את ה- INS ותורמים לגוף עבודה הולך וגדל, מה שמרמז כי נוגדנים אוטומטיים שונים – מול נפרין, CRB2, פודוצין וחלבונים אחרים שנמצאים ביחידות הסינון של הכליה – עשויים לבסס צורות שונות של מחלות כליות. מכיוון שווינקולין הוא חלבון מבני קריטי בפודוציטים, ההפרעה שלו על ידי נוגדנים אוטומטיים מביאה לאובדן שלמות מבנית ופירוק מחסום הסינון של הכליה.
מנקודת מבט קלינית, זיהוי נוגדנים אוטומטיים נגד וינקולין מייצג צעד משמעותי לעבר רפואה מדויקת לילדים עם INS. בעוד שרוב חולי הילדים מגיבים היטב לסטרואידים, חלק משמעותי מפתח עמידות לסטרואידים ואינו מגיב היטב. המחקר הנוכחי מצא כי נוגדנים נגד וינקולין נפוצים יותר בקרב חולים עם תסמונת נפרוטית עמידה בסטרואידים (SRNS), מה שמצביע על תפקידם הפוטנציאלי בהנחיית אסטרטגיות טיפול.
"על ידי הוספת סינון נוגדנים להערכה קלינית שגרתית, אנו עשויים להיות מסוגלים להפחית את הצורך בביופסיות כליות פולשניות ולהתאים טיפולים טובים יותר לחולים בודדים"מוסיף ד"ר מנג.
בעוד שהמחקר הוא בעל משמעות, המחברים מכירים במגבלותיו, וקוראים למחקרים גדולים יותר, רב-מרכילים כדי לאשר את הערך האבחוני של נוגדנים נגד וינקולין. בעתיד, מחקריהם יתמקדו באופן בו נוצרים נוגדנים אוטומטיים אלה וכיצד הם ניגשים למטרות תוך -תאיות כמו וינקולין, ובונים על הבנת ה- INS ואסטרטגיות טובות יותר להתגבר על המחלה.
