מחקר חדש בהנהגת מדענים במכון לה ג'ולה לאימונולוגיה (LJI) חושף את פעולותיו של נוגדן אנושי בשם MAB 3A6, שעשוי להוכיח כמרכיב חשוב לטיפול בנגיף האבולה.
נוגדן זה היה מבודד מדגימות דם מניצול אבולה שטופל בבית החולים באוניברסיטת אמורי במהלך התפרצות נגיף האבולה 2014-2016, התפרצות שהחלה במערב אפריקה והרגה יותר מ -11,300 בני אדם.
במחקר החדש שלהם, החוקרים הראו כי MAB 3A6 מסייע בחסימת זיהום על ידי כריכה לחלק חשוב מהמבנה הנגיפי של אבולה, המכונה "הגבעול". משתפי פעולה במחקר במכון הלאומי של ה- NIH לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID) מצאו כי טיפול ב- MAB 3A6 יכול להועיל לפרימטים שאינם אנושיים בשלבים מתקדמים של מחלת נגיף האבולה.
"הנוגדן הזה מציע את ההגנה הטובה ביותר בפרימטים, במינון הנמוך ביותר שנראה עד כה עבור כל נוגדן יחיד", אומר פרופסור LJI, נשיא ומנכ"ל אריקה אולמן ספיר, דוקטורט, MBA, שהוביל את האחרון תקשורת טבע מחקר לצד ג'ון אג בריגס, דוקטורט, מאוניברסיטת קיימברידג 'והמכון לביוכימיה של מקס פלאנק; Gabriella Worwa, DVM, ו- Jens H. Kuhn, MD, Ph.D., מ- Niaid; וקרל וו. דייוויס, דוקטורט, ורפי אחמד, דוקטורט, ממרכז החיסון אמורי.
הגילוי כי MAB 3A6 מופיע יעיל במינון נמוך מאוד הוא גם מרגש. "ככל שהכמות של נוגדן נמוך יותר שתוכלו לספק למישהו, כך קל יהיה לייצר טיפול-וככל שהעלות נמוכה יותר", אומר המחקר הראשון של המחקר קתרין הייסטי, Ph.D., מדריך LJI ומנהל מרכז LJI לגילוי נוגדנים.
איך הנוגדן עובד
המפתח לטיפול בנגיף האבולה הוא למצוא נוגדנים העוגנים בחוזקה לחסימת מכונות חיוניות של הנגיף. החוקרים התייחסו ל- MAB 3A6 מכיוון שנראה שהוא מכוון למבנה בנגיף האבולה שנקרא "הגבעול". הגבעול הוא חלק חשוב ממבנה נגיף האבולה מכיוון שהוא מעגן את מבנה הגליקופרוטאין של אבולה (שמניע את הכניסה לתא מארח) לממברנה הנגיפית של אבולה.
הצוות הוביל את המאמצים לתפוס תמונות של MAB 3A6 בפעולה. החוקרים השתמשו בשתי טכניקות הדמיה, הנקראות טומוגרפיה של קריאו-אלקטרונים וקריסטלוגרפיה של רנטגן, כדי להראות כיצד MAB 3A6 נקשר לנגיף האבולה כדי להפריע לתהליך הזיהום.
החוקרים מצאו כי MAB 3A6 נקשר לאתר שהוסתר בדרך כלל על ידי נוף משתנה של חלבונים ויראליים. "יש תנועה דינאמית בחלבונים האלה", אומר הייסטי. "הם עשויים להתנודד מסביב, לנוע קדימה ואחורה, אולי נשענים קצת או לעלות ולרדת."
נוגדן MAB 3A6 מנצל את ריקוד החלבון הקטן הזה. יש לו זיקה כה חזקה למטרה הנגיפית שלה שהיא יכולה להחליק בין החלבונים, להרים אותם ולתפוס את היעד שלו.
הייסטי אומר כי היכולת של MAB 3A6 להיקשר למטרה זו חשובה מכמה סיבות. ראשית, האתר נשמר על פני מינים שונים של נגיף האבולה, מה שהופך נוגדנים המכוונים לאזור זה לרכיב אטרקטיבי בטיפול "פאן-אבולוי-וירוס". שנית, ההבנה החדשה של האופן בו MAb 3A6 "מרימה" חלבונים בגבעול הנגיפי מעניקה למדענים מבט ברור יותר על חולשותיו של אבולה. MAB 3A6 מראה לנו גם כיצד נוגדנים דומים נגד גבעולי נגיפים אחרים עשויים לעבוד גם כן.
"מחקר זה נותן לנו כמה רמזים כיצד לתכנן חיסונים שנמצאים באופן ספציפי נגד אזור זה של נגיף האבולה", אומר הייסטי.
מחברים נוספים של המחקר, "נגיף אנטי-אבולה MAB 3A6 מגן על בעלי חיים וירמיים מאוד מפני תוצאה קטלנית באמצעות GP מחייב (1,2) במצב המוגבה מממברנה הוויריונית," כוללים Zhe "Jen" Li Salie, שפתר את ה- X -מבנה. Zunlong KE, שביצע את הטומוגרפיה של קריואלקטרון; ליסה אוונס דוואלד, שרה מקארדל, אריאדנה גריניו, אדגר דוידסון, שרון ל. שנדל, צ'יטרה הריחארן, מייקל ג'יי נוריס, שיאויינג יו, צ'אקרווארתי צ'נארדי, שיאולי שיונג, מייגן הייניריץ ', מייקל ר. Kawaoka, לואיס מ. ברנקו, ג'נס ה. קון
מחקר זה נתמך בחלקו על ידי המכון הלאומי של המכון הלאומי לבריאות לאלרגיה ומחלות זיהומיות (הענק U19 AI142790, חוזה מס 'HHSN272201400058C, חוזה מס' HHSN272200700016I, חוזה מס 'HHSN272201800013, DARPA (חוזה W311010101010, חוזה W31101013, חוזה W31101013, חוזה W31101313, חוזה W3110131313, ) ומועצת המחקר הרפואי בבריטניה (Grant MC_UP_1201/16), מועצת המחקר האירופית (ERC-COG-648432 Membranefusion) והחברה מקס פלאנק.
