הרוזמרין של עשב קשור זה מכבר לזיכרון: "יש רוזמרין, זה לזכרו", אומר אופליה בשייקפיר כְּפָר קָטָןו לכן ראוי כי החוקרים יחקרו תרכובת שנמצאת ברוזמרין וחומצה מרווה-קרנוזית–על השפעתו על מחלת האלצהיימר. במחלה, שהיא הגורם המוביל לדמנציה וסיבת המוות השישית המובילה בארה"ב, דלקת היא מרכיב אחד שמוביל לרוב לירידה קוגניטיבית.
חומצה קרנוזית היא תרכובת נוגדת חמצון ואנטי דלקתית הפועלת על ידי הפעלת אנזימים המרכיבים את מערכת ההגנה הטבעית של הגוף. בעוד שחומצה קרנוזית טהורה אינה יציבה מכדי לשמש כתרופה, מדענים במחקר SCRIPPS סינתזה כעת צורה יציבה, דיאקה. תרכובת זו מומרים במלואה לחומצה קרנוזית במעיים לפני שנספגת בזרם הדם.
המחקר, שפורסם ב נוגדי חמצון ב- 28 בפברואר 2025 הראה שכאשר דיאקה שימשה לטיפול במודלים של עכברים של מחלת אלצהיימר, היא השיגה מינונים טיפוליים של חומצה קרנוזית במוח והובילה לזיכרון משופר וצפיפות סינפטית, או סינפסות יותר (המייצגות את החיבורים בין תאי עצב), במוח. מכיוון שהירידה בסינפסות עצביות מתואמת מקרוב גם לדמנציה במחלת אלצהיימר, גישה זו עשויה לנטרל את התקדמות הירידה הקוגניטיבית.
ניתוח של דגימות רקמות הראה כי התרופה גם ירידה באופן ניכר בדלקת במוח. תרופה ייחודית זו מופעלת על ידי עצם הדלקת שהיא נלחמת אז ולכן היא פעילה רק באזורים במוח העוברים נזק דלקתי. סלקטיביות זו מגבילה את תופעות הלוואי הפוטנציאליות של חומצה קרנוזית, הנמצאת ברשימת "הנחשבת בדרך כלל כבטוחה" (GRAS), ומקלה על הדרך לניסויים קליניים.
"על ידי מאבק בדלקת ולחץ חמצוני עם תרכובת דיאקה זו, הגדלנו למעשה את מספר הסינפסות במוח", אומר הסופר הבכיר והפרופסור סטיוארט ליפטון, MD, PhD, יו"ר Family Family Conduted ב- Scripps Research ונוירולוג קליני בלה ג'ולה, קליפורניה. "הורדנו גם חלבונים אחרים שלא היו מקופלים או מצטברים כמו זרחן-טאו ועמילואיד- ß, שנחשבים להפעלת מחלת אלצהיימר ומשמשים כסמנים ביולוגיים של תהליך המחלה."
הקבוצה של ליפטון קבעה בעבר כי חומצה קרנוזית חוצה את מחסום הדם-מוח ומפעילה את מסלול התמלול NRF2, שמדליק גנים נוגדי חמצון ואנטי דלקתיים. אך המתחם מתחמצן בקלות, מה שהופך אותו לא מתאים לתרופה בגלל חיי המדף הקצרים שלה.
במחקר חדש זה, ליפטון והמחבר המשותף פיל ברן, דוקטורט, ד"ר ריצ'רד א. לרנר העניקו את יו"ר המחלקה לכימיה במחקר סקריפס, סינתזה מגוון של נגזרות חומצה קרנוזית ונבחר דיאקה כמועמד הטוב ביותר בגלל יציבותו, זמינות הביולוגיה ותכונות דמויות תרופות אחרות. לאחר מכן, הקבוצה של ליפטון התייחסה למודלים של עכברים עם המתחם במהלך שלושה חודשים. הקבוצה בחנה את העכברים על ידי בדיקת הלמידה המרחבית והזיכרון שלהם בבדיקות התנהגותיות ואז ניתוח רקמת מוח תחת המיקרוסקופ.
"עשינו בדיקות זיכרון שונות שונות, וכולם השתפרו עם התרופה", אומר ליפטון. "וזה לא רק האט את הירידה; זה השתפר כמעט חזרה לשגרה." ניתוח הרקמות הראה גם צפיפות סינפטית עצבית מוגברת וירידה בהיווצרותם של אגרגטים זרחניים-טאו ופלאק עמילואיד- ß.
העכברים סבלו היטב את דיאקה. במחקרי רעילות, התרכובת אפילו הרגיעה דלקת בסיסית בוושט ובבטן כשהיא הוסבה לחומצה קרנוזית.
הקבוצה גם מצאה כי העכברים תפסו כ -20% יותר חומצה קרנוזית לאחר שנטעו דיאקה מאשר עשו לאחר נטלו חומצה קרנוזית רגילה. מכיוון שרוב החומצה הקרנוזית מתחמצנת תוך כדי מאוחסן או עם בליעה, "דיאקה מייצרת יותר חומצה קרנוזית בדם מאשר אם היית לוקח חומצה קרנוזה עצמה", מסביר ליפטון.
ליפטון רואה פוטנציאל לדיאקה לעבוד במקביל עם טיפולי האלצהיימר כיום בשוק. לא רק שהתרופה יכולה לעבוד בכוחות עצמה על ידי מאבק בדלקת, אלא "היא עלולה לגרום לטיפולי נוגדנים עמילואידים קיימים לעבוד טוב יותר על ידי הוצאת או הגבלת תופעות הלוואי שלהם" כמו סוג של נפיחות מוחית או דימום המכונה Aria-E ו- Aria-H, הוא אומר.
ליפטון מקווה שדיאקה יכולה להיות מעקב במהירות באמצעות ניסויים קליניים בגלל פרופיל הבטיחות שלו. הוא חושב שניתן לבחון אותו גם כטיפול בהפרעות אחרות המסומנות על ידי דלקת, כמו סוכרת מסוג 2, מחלות לב וצורות אחרות של התנוונות עצבית כמו מחלת פרקינסון.
