תרופות נוגדנים למלחמה בסרטן נועדו לחדור לתאי גידול ולשחרר מטען קטלני עמוק בפנים, אבל לעתים קרובות מדי הן לא מגיעות כל כך רחוק. מחקר חדש מראה כיצד אסטרטגיית הסוס הטרויאני פועלת טוב יותר על ידי ניצול הבדלי סידן מחוץ לתאים ובפנים.
צוות מחקר בראשות סופיה הובר, פרופסור במכון הטכנולוגי המלכותי של KTH, דיווח על פיתוח מערכת אספקה מופעלת בסידן, שלדבריהם יכולה לאפשר טיפול מדויק יותר, עם מינונים נמוכים יותר ופחות נזק נלווה לרקמה בריאה. בשיתוף פעולה עם אוניברסיטת סטנפורד ואוניברסיטת אומאו, החוקרים דיווחו על תוצאותיהם ב PNASכתב העת של האקדמיה הלאומית למדעים.
הרעיון מכוון לאתגר משותף עם תרופות ממוקדות, הנוטות להיצמד חזק מדי לקולטנים המתבטאים בגידולים. בצד החיובי, הקשר החזק הזה חוסם את אותות צמיחת הגידול של הקולטנים. אבל ADCs (Antibody-Drug Conjugates) נועדו גם לתקוף ולהרוג, ולעתים קרובות מדי החלבון יכול להיתקע מבלי לחדור עמוק יותר לתוך המטרה האמיתית המיועדת של התא: תא חומצי הנקרא ליזוזום. שם, באזור ההרג, ניתן לפרק את החלבון המכוון, ובכך לשחרר רעלן שגורם למוות של תאים.
כדי להימנע מבעיה זו, החוקרים פיתחו מתג רגיש לסידן הנקשר בחוזקה לקולטן של תאים סרטניים בצד החיצוני של התא, בו נמצאים ריכוזי סידן גבוהים יחסית, בדם ובנוזל החוץ-תאי.
לאחר החיבור יחד, החלבון העמוס בתרופות (או זיקה מווסתת סידן, CaRA) וקולטן גורם הגדילה האפידרמיס (EGFR) נמשכים לתוך התא, לתאים עם רמות נמוכות יותר של סידן. ומכיוון שהקשר שלהם תלוי בסידן, הקולטן וה-CaRA הולכים בסופו של דבר לדרכים נפרדות: הקולטן יכול למחזר בחזרה לממברנה, בעוד ש-CaRA ממשיך לשאת את המטען שלו לעבר הליזוזום.
"מתג הסידן מובנה בתכנון התרופה", אומר הובר. "הוא חש את רמות הסידן ומשנה את אחיזתו באופן אוטומטי".
מחברות שותפות מאלין יונסון ומרית מולר, שתיהן חוקרים פוסט-דוקטורט ב-KTH, טוענות שהמחקר בוצע על קווי תאים סרטניים אנושיים חיים, תוך שימוש במטען של הציטוטוקסין, מרטנזין DM1. בבדיקות, הריכוז של מצומד CaRA EGFR-DM1 הדרוש להרוג 50 אחוז מתאי סרטן בעלי ביטוי גבוה של EGFR היה נמוך ביותר, מה שלדברי יונסון מעיד על עוצמה גבוהה מאוד. זה לא השפיע על תאים המבטאים EGFR נמוך:
"המצומד של התרופה הוא מאוד סלקטיבי – הוא הורג רק תאים שמבטאים יתר על המידה EGFR, ומשאיר תאים בריאים או בעלי EGFR נמוך ללא פגע", אומר יונסון. "זה מראה מיקוד ספציפי וחלון טיפולי חזק, שהוא קריטי להפחתת תופעות הלוואי".
