מדענים מהמרכז לחקר הסרטן הגרמני (DKFZ) ומאוניברסיטת היידלברג חקרו בעכברים כיצד תאי גידול מתפשטים מתנהגים באתר של גרורות: חלק מתאי הגידול מתחילים ליצור גרורות מיד. אחרים עוזבים את כלי הדם ואז עלולים להיכנס לתקופה ארוכה של תרדמה. מה שקובע באיזה נתיב הולכים התאים הסרטניים הוא המצב האפיגנטי שלהם. זה אושר גם בניסויים עם תאי גידול אנושיים. תוצאות המחקר עשויות לסלול את הדרך ליישומים אבחוניים וטיפוליים חדשים.
מה הופך את הסרטן למסוכן כל כך? תאים סרטניים שעוזבים את הגידול הראשוני כדי להגיע לאתרים מרוחקים בגוף שבהם הם עשויים לגדול לגידולי בת, הנקראים גרורות. בעוד שרוב הגידולים הראשוניים ניתנים לטיפול יעיל, גרורות הן הסכנה האמיתית. אונקולוגים מעריכים שיותר מ-90 אחוז מכלל מקרי המוות מסרטן בגידולים מוצקים נובעים מגרורות.
חוקרים פועלים במשך עשרות שנים כדי להבין ולמנוע את התפשטותם של תאי הגידול. עם זאת, המנגנונים המאפשרים לתא סרטני לשרוד באיבר מרוחק ובסופו של דבר לגדול לגרורה עדיין לא ידועים במידה רבה.
כדי להתפשט בכל הגוף, תאים סרטניים עוברים דרך הדם ומערכת הלימפה. מדענים ב-DKFZ ובאוניברסיטת היידלברג פיתחו כעת שיטה כדי לצפות בהתנהגות של נדידת תאים סרטניים בעכברים מיד עם ההגעה לאיבר הגרורתי – במקרה זה הריאה.
הצוות בראשות שני המחברים הראשונים מוריץ ג'קב וקי הונג לי גילה שכמה תאי גידול, לאחר שהגיעו לאיבר הגרורתי, עוזבים את כלי הדם ונכנסים למצב מנוחה. תאים סרטניים אחרים מתחילים להתחלק ישירות בתוך כלי הדם ולגדול לגרורות.
החלטת הגורל העדינה הזו של תאי הגידול המשלירים גרורות נשלטת על ידי תאי האנדותל המצפים את החלק הפנימי של כל כלי הדם. הם משחררים גורמים ממסלול האיתות Wnt המעודדים יציאה של תאי גידול מכלי הדם ובכך מתחילים חביון. כאשר החוקרים כיבו את גורמי ה-Wnt, השהיה לא התרחשה יותר.
מה מבדיל בין תאים סרטניים סמויים לגידול גרורות?
"בשלב זה, שאלנו את עצמנו את השאלה: מדוע חלק מהתאים הסרטניים יוצרים מיד גרורה, בעוד שאחרים נופלים לתוך סוג של שינה?" אומר מוריץ יעקב. התאים הסרטניים הרדומים והגרורות לא היו שונים מבחינה גנטית, וגם לא בהיבטים מולקולריים רבים אחרים. אבל החוקרים הצליחו לזהות הבדל עדין: המתילציה של ה-DNA שונה בין שני סוגי התאים. תאי גידול, שה-DNA שלהם היה פחות מתילציה, הגיבו ברגישות לגורמי Wnt, מה שגרם להחמצה מכלי הדם ולהשהיה שלאחר מכן. מצד שני, התאים הסרטניים היותר מתילטים לא הגיבו לגורמי Wnt, נשארו בכלי הדם ומיד החלו בצמיחה גרורתית.
כדי לבדוק השערה זו, הצוות בחן את מצב המתילציה של ה-DNA של שורות תאי גידול שונות. ואכן, הם גילו שזה קשור ישירות לפוטנציאל הגרורתי שלהם.
תוצאות אלו מפתיעות ועשויות להיות השלכות מרחיקות לכת על אבחון וטיפול בגידול. תוצאות המחקר יכולות, למשל, לסייע בשימוש בדפוסי מתילציה מסוימים כסמנים ביולוגיים כדי לחזות עבור חולים כמה גבוה העומס של תאים סרטניים רדומים, ולפיכך, מה הסיכוי שהחולה יחזור לאחר טיפול מוצלח בגידול הראשוני. אבל תחילה עלינו לחקור אם גידולים טבעיים אנושיים מתנהגים באותו אופן כמו שורות התאים המועסקות או גידולים ניסיוניים."
Hellmut Augustin, מחבר בכיר
מוריץ ג'אקאב, קי הונג לי, אלכסיי אובארובקי, סבטלנה אובצ'יניקובה, שוברדה ל קולקרני; Sevinc Jakab, Till Rostalski, Carleen Spegg, Simon Anders, Hellmut Augustin: אנדותל הריאה מנצל מצבי תאי גידול רגישים כדי להורות על חביון גרורתי.
