Search
PulmoBioMed מגייסת 1.4 מיליון פאונד עבור מסחור חדשני של בדיקות ריאות

משפרי גנים "G900" עשויים למלא תפקיד מרכזי בדלקת הקשורה לאסטמה

תאי T Helper Type-2 (Th2) ממלאים תפקידים מורכבים בתגובה הדלקתית שבבסיס האסטמה. רמות גבוהות של החלבון GATA3 מעוררות את הבשלת התאים הללו. כתוצאה מכך, אזורי גנים הידועים כמשפרים, אשר משפרים את הביטוי של GATA3 הגן, היו מעורבים בדלקת הקשורה לאסטמה. מחקר גילה שאזור המשפר G900 עשוי להיות מכריע בתגובה הדלקתית המתווכת על ידי תאי Th2, ומציע רמזים לאסטרטגיות טיפוליות חדשות.

חולי אסטמה חווים מצוקה נשימתית עקב אלרגנים כמו קרדית אבק הבית או אבקה. עם זאת, הטריגרים השונים לאסתמה חולקים מסלול משותף הכולל שחרור של חלבונים הנקראים ציטוקינים מסוג 2 על ידי תאי T Type-2 עוזר T (Th2) ותאי לימפה מולדים מקבוצה 2 (ILC2s). גם Th2 וגם ILC2 דורשים כמויות גבוהות של חלבון 3 קושר GATA (GATA3) לצורך הבשלתם.

רצפי גנים ספציפיים הנקראים משפרים אחראים להעלאת הביטוי של GATA3 גנים בבני אדם. מחקרים מצאו שעל ידי שליטה בייצור של GATA3, משפרים משפיעים על התפתחות Th2 ו-ILC2. אזור הגנים G900, הממוקם קרוב ל- GATA3 הגן, נחקר כעת על תפקידו במסלול הדלקת באסתמה. בפריצת דרך לאחרונה, מחקר של חוקרים מאוניברסיטת צ'יבה שפורסם ב הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים, ארה"ב ב-24 ביוני 2024, גילה שאזור הגן של העכבר המקביל ל-G900 האנושי מעורב בהתמיינות Th2 וכתוצאה מכך בשיפור תגובות אלרגיות, אם כי לא ILC2.

"מחקרי אסוציאציה מרובים של הגנום (GWAS) נועדו להבהיר את הביולוגיה הבסיסית ולחזות את הרגישות לאסטמה. החשיבות של פולימורפיזמים נוקלאוטידים בודדים (SNPs) בתוך הלוקוס 10p14 הוכחה במספר מחקרים בלתי תלויים, לא רק ברגישות לאסתמה אלא גם במגוון רחב של מחלות אלרגיות, כולל נזלת אלרגית, אטופיק דרמטיטיס וגרנולומטוזיס אאוזינופילי עם פוליאנגיטיס.", מסביר פרופסור הירושי נקאג'ימה מאוניברסיטת צ'יבה, החוקר הראשי במחקר.

כדי לחקור את תפקידו של G900 במסלולי דלקת הקשורים לאסטמה, חוקרים כולל Arifumi Iwata, Takashi Kumagai והירוקי Furuya מבית הספר לרפואה לתואר שני באוניברסיטת צ'יבה, בין היתר, פיתחו עכברים שחסרים את אזור G900 בגנום שלהם. "עכברי נוקאאוט" אלה מסוג mG900 נחשפו לאחר מכן לאלרגנים כגון פפאין וקרדית אבק הבית. חוקרים גילו שעכברי נוקאאוט mG900 מייצרים תגובה דלקתית מופחתת בהשוואה לעכברי ביקורת עם mG900 שלם כשהם נחשפים לקרדית אבק הבית. יתרה מכך, הם גם מצאו דיכוי של התמיינות Th2 בעכברי נוקאאוט mG900 בהשוואה לעכברי ביקורת.

היבט אחד שאנו מבהירים במחקר שלנו הוא התפקיד של אזור ה-G900 העכברי בהתמיינות Th2 ודלקת אלרגית בדרכי הנשימה."

פרופסור הירושי נקאג'ימה, אוניברסיטת צ'יבה

"אזור זה, הומולוגי לאזור ה-G900 האנושי הקשור לאסטמה, הוכח כחיוני להתמיינות תאי Th2 in vivo ותגובות אלרגיות, במיוחד בהקשר של דלקת אלרגית בדרכי הנשימה הנגרמות על ידי קרדית אבק הבית (HDM). יתר על כן, הוכחנו שאזור G900 זה חיוני למיטוב מבנה הכרומטין התלת מימדי ליד GATA3 בתאי Th2", הוא קובע עוד.

לממצאי המחקר השלכות נרחבות על הטיפול באסתמה וכן התערבויות טיפוליות למחלות אלרגיות אחרות. בעתיד, שיטות לוויסות בידול ותפקוד Th2 על ידי הגבלת תרופת משפרי GATA3 כמו G900 עשויות לסייע בהפחתת תגובות חיסוניות מוגזמות העומדות בבסיס תגובות אלרגיות.

"על ידי זיהוי והבנה של אזורים גנטיים קריטיים המווסתים תגובות חיסוניות, כגון אזור mG900, ייתכן שניתן יהיה לפתח גישות רפואה מדויקות המותאמות לפרופילים גנטיים אינדיבידואליים. זה יכול להוביל לטיפולים יעילים ומותאמים אישית יותר, להפחית את השכיחות ואת חומרת התגובות האלרגיות ולשפר את איכות החיים של אנשים הסובלים ממצבים אלה.", מסכם פרופ' נקג'ימה.

דילוג לתוכן