Search
חשיפת המנגנונים הסלולריים של איחוד אנגרם ועידון הזיכרון

משפט בינלאומי נועד למנוע אלצהיימר אצל צעירים בסיכון גבוה

נרשמו המשתתפים הראשונים בניסוי קליני בינלאומי שמטרתו למנוע מחלת אלצהיימר אצל צעירים בסיכון גבוה למחלה. הניסוי, בראשות בית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, נועד לקבוע אם הפסקת השינויים המולקולריים המוקדמים המובילים למחלת אלצהיימר סימפטומטית יכולה למנוע מהמחלה להתייחס אי פעם. המחקר רושם אנשים בגיל 18, שיש להם מעט או מעט שינויים מולקולריים הקשורים לאלצהיימר במוחם, עד 25 שנה לפני הופעתו הצפויה של תסמיני דמנציה.

בעוד שהניסוי מוגבל לבני משפחות עם מוטציות גנטיות המבטיחות שהם יפתחו אלצהיימר בגיל צעיר, בדרך כלל בשנות ה -30, ה -40 או ה -50, החוקרים מצפים שתוצאות המחקר יודיעו על מאמצי מניעה וטיפול לכל הצורות של מחלת אלצהיימר.

המחקר החדש, שנקרא ניסוי המניעה העיקרי, חוקר האם Remternetug – נוגדן חקירה המפותח על ידי אלי לילי וחברה – יכול להסיר פלאק של חלבון מפתח של אלצהיימר הנקרא בטא עמילואיד מהמוח או לחסום אותם מלהצטבר מלכתחילה. צורות גנטיות וגם לא -נונטיות של מחלת אלצהיימר מתחילות באספילואיד שנאסף לאט במוח שני עשורים לפני שמתעוררים בעיות זיכרון ובעיות חשיבה. על ידי ניקוי רמות נמוכות של לוחות בטא עמילואידים או מניעת הצטברותם במהלך השלב המוקדם, האסימפטומטי של המחלה, או שניהם, החוקרים מקווים להפריע לתהליך המחלה בשלב המוקדם ביותר ולחסוך אנשים ממתפתחים אי פעם תסמינים.

ראינו התקדמות אדירה בטיפול במחלת אלצהיימר בשנים האחרונות. הוכח כי שתי תרופות ממוקדות עמילואידים מאטים את תסמיני המחלה וכעת אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות (FDA) כטיפולים לאנשים עם לקות קוגניטיבית קלה או דמנציה קלה כתוצאה ממחלת אלצהיימר. זה מספק תמיכה חזקה בהשערה שלנו כי התערבות כאשר לוחות בטא של עמילואיד נמצאים בשלב המוקדם ביותר, הרבה לפני שהתסמינים מתעוררים, עלולים למנוע את התמצאות התסמינים מלכתחילה. "

אריק מקדאד, דו, פרופסור לנוירולוגיה והחוקר הראשי של המשפט

הניסוי הוא חלק מיחידת הניסויים (DIAN-TU), ניסוי קליני, שנועד למצוא תרופות למניעה או טיפול במחלת אלצהיימר. זה קשור קשר הדוק לדיאן, רשת המחקר הבינלאומית של מכונים לאומיים לבריאות (NIH) בהובלת Washu Medicine המערבת מכוני מחקר בצפון אמריקה, אוסטרליה, אירופה, אסיה ודרום אמריקה. דיאן עוקב אחר משפחות עם מוטציות באף אחד משלושה גנים הגורמים לאלצהיימר בגיל צעיר. לילד שנולד למשפחה כזו יש סיכוי של 50% לירש מוטציה כזו, ומי שעושה זאת בדרך כלל מפתח סימני דמנציה כמעט באותו גיל שהוריו או שלה עשו. כל המשתתפים במשפט המניעה העיקרי מגיעים ממשפחות כאלה.

"סבי הלך לעולמו מאלצהיימר, וכך גם אמו והכל מלבד אחד מאחיו", אמרה חנה ריצ'רדסון, 24, משתתפת במשפט המניעה הראשוני. "אמא שלי ודודי השתתפו בניסויים של דיאן מאז שהייתי כבת 10. אמא שלי תמיד הייתה מאוד פתוחה באבחון שלה ואיך זה דרבן את הסנגור שלה למחקר של אלצהיימר, ותמיד ידעתי שרציתי לעקוב אחריה צעדיה.

הניסוי הוכרז לראשונה בשנת 2021. באותה תקופה, החוקרים תכננו להשתמש בתרופה חקירה שונה – Gantenerumab, מאת Roche/Genentech. עם זאת, Roche/Genentech הפסיקו את התפתחות Gantenerumab לאחר נתונים ממחקרי אלצהיימר אחרים לא היו תומכים.

Remternetug נבחר כתחליף מכיוון שבניסויים בשלב המוקדם בחולים סימפטומטיים עם צורות נפוצות יותר של אלצהיימר, הוכח כי הוא מסיר בחוזקה את הלוח העמילואיד במידה דומה כמו דוננמאב, הטיפול של אלצהיימר המאושר על ידי ה- FDA. חשוב לציין כי ניתן לתת Remternetug באמצעות הזרקה ממש מתחת לעור, מסלול מהיר יותר ופחות פולשני מאשר עירוי IV, וכך מועברים כעת הטיפולים המאושרים. בנוסף, המשתתפים יקבלו את Remternetug או פלצבו כל 3 חודשים, לוח זמנים מינון פחות תכוף מאשר לוחות הזמנים המינונים הדו-שבועיים או החודשיים הנדרשים לשתי התרופות של אלצהיימר שאושרו על ידי ה- FDA. התוצאות יסייעו למדענים לקבוע את לוח המינון האופטימלי למניעה.

כל משתתף יטופל במשך שנתיים. מקדאדה מצפה לדווח על תוצאות הניסוי בארבע עד חמש השנים הבאות, תלוי כמה זמן לוקח לעמוד ביעדי ההרשמה.

"אנו שמחים לשתף פעולה עם צוות דיאן-טו כדי להעריך האם רמטרטוג יכול לעזור להאט או למנוע הצטברות של לוח עמילואיד, אירוע מכונן במפל המוקדם של מחלת אלצהיימר," אמר מארק מנטון, ד"ר, סגן נשיא קבוצה- מו"פ של מדעי המוח בלילי.

ניסוי המניעה העיקרי יירשם כ -240 משתתפים ממשפחות הנושאים מוטציות באחד משלושת הגנים העיקריים הגורמים לאלצהיימר המוקדם. גם אלה שיש להם וגם לא ירשו את המוטציה הם זכאים, כאשר לא נושאים משמשים כקבוצת השוואה לקרובי משפחתם. על המשתתפים להיות צעירים ב -11 עד 25 שנים מהגיל הצפוי של הופעת הסימפטומים בהתבסס על ההיסטוריה המשפחתית שלהם, ואין להם שום סימנים של ליקוי קוגניטיבי וללא מעט מרבצי עמילואידים במוחם. בסוף תקופת הניסוי המשתתפים הנושאים מוטציה יהיו זכאים לקבל את התרופה במשך ארבע שנים נוספות כחלק מהרחבה של המחקר.

מקדייד ועמיתיו מחפשים בעיקר לבדוק אם Remternetug מונע מלקות עמילואיד לבנות במוח. הם ימדדו גם את השפעות התרופה על סימנים מולקולריים של מחלת אלצהיימר בדם ובנוזל השדרה. מכיוון שהמשתתפים כל כך צעירים, החוקרים אינם מצפים לראות שינויים בתפקוד הקוגניטיבי במהלך תקופת הניסוי. רפואת וושו תמשיך בעקבות המשתתפים לטווח הארוך מעבר לניסוי הקליני כדי להעריך את ההשפעות הפוטנציאליות על הקוגניציה.

יותר מ -130 מיליון דולר מיועדים למשפט, כולל מענקים בהיקף של 98.3 מיליון דולר מהמכון הלאומי של NIH בנושא הזדקנות (NIA) ו -14 מיליון דולר מאיגוד האלצהיימר וקרן GHR. ה- NIA הייתה תומכת מרכזית של דיאן ויחידת הניסויים הקליניים שלה מאז הוקמה הרשת בשנת 2008.

מריה סי. קרילו, מנהיגת המדע הראשי של איגוד אלצהיימר, אמרה כי "איגוד האלצהיימר גאה להיות חלק ארוך שנים משיתוף הפעולה החזק הזה בין חוקרים אקדמיים, ממשלה, תעשייה, פילנתרופיה ומשפחות דיאן. "למחקר חדשני זה באוכלוסיית המטופלים המיוחדת של אלצהיימר יש פוטנציאל להשפיע באופן משמעותי על האופן בו אנו מונעים את מחלת האלצהיימר, ומציל אנשים ומשפחות מהייסורים של מחלה קטלנית זו."

בנוסף, Washu התחייבה לגייס 6.5 מיליון דולר נוספים, ותומכי המחקר של וושו וושו ותיקים ותומכי המחקר של אלצהיימר ג'ואן נייט מסנט לואיס ומשפחה התחייבו עד 11.5 מיליון דולר לתמיכה במשפט.

"מחלת האלצהיימר השפיעה על משפחתנו במשך עשרות שנים לאורך דורות מרובים", אמרה ג'ואן נייט. "אנו כל כך נרגשים לקבל את ההזדמנות לתמוך בניסוי זה שמטרתו למנוע את ההשפעות ההרסניות של המחלה."

כבר כבר, אתגר המניעה העיקרי של האביר אלצהיימר, קיבל תרומות של יותר מ -150 תורמים. המשפט מתנהל בשותפות צמודה עם לילי, שמספקת גם מימון משמעותי.

"זו גישה פורצת דרך", אמר מנהל התפעול הראשי של קרן GHR, פרד מילר. "לראשונה אנו פועלים למנוע את הצטברות הפתולוגיה של אלצהיימר לפני שהוא מתחיל. המחקר יספק תובנה כיצד אנו מונעים מחלת אלצהיימר למשפחות אלה, כמו גם כמעט 13 מיליון האמריקנים שהצביעו על מחלת אלצהיימר על ידי 2050 ואינספור אחרים ברחבי העולם. "

יחד עם ניסוי המניעה הראשוני של דיאן-TU, Washu Medicine מנהלת גם את המשפט הבינלאומי של דיאן-טו טאו נקסגן, שמטרתו לזהות תרופות למניעה או להאט את האלצהיימר. בדומה לניסוי המניעה העיקרי, ניסוי טאו Nexgen כולל בני משפחות הנושאים את המוטציות של אלצהיימר דומיננטיות, אך אלה בטאו נקסגן נמצאים בגיל ההופעה של הסימפטום וכבר צברו שינויים מוחיים משמעותיים. טאו Nexgen מעריך אם שילוב של lecanemab שאושר על ידי ה- FDA, שממקד לעמילואיד, ולתרופה נוספת שמכוונת לחלבון הקשור לאלצהיימר הנקרא טאו יכולה להפוך, להפסיק או להאט את התקדמות המחלה.

דילוג לתוכן