האם תרופות יומיומיות יכולות להשפיע על המערכות החשובות ביותר בגופך? מחקר גנטי מגלה כיצד משככי כאבים נפוצים יכולים לעצב מחדש את המיקרוביומה של הבטן שלך.
לִלמוֹד: הערכת ההשפעה של תרופות כאב נפוצות על הרכב המיקרוביוטה של מעי ומטבוליטים: תובנות ממחקר אקראיות מנדליאני. קרדיט תמונה: Tatiana Shepeleva/Shutterstock.com
מחקר שפורסם ב כתב העת למיקרוביולוגיה רפואית חשף כי שימוש ארוך טווח במשככי כאבים מבוססי חומצה סליצילית עשוי לשנות באופן משמעותי את הרכב המיקרוביוטה במעיים ואת רמות המטבוליט המסתובבות.
רֶקַע
המיקרוביוטה של המעיים האנושית היא קריטית בוויסות תפקודים פיזיולוגיים שונים, כולל תפקודים מטבוליים, חיסוניים ונוירולוגיים. רשת התקשורת הדו-כיוונית בין מיקרוביוטה של מעי למוח מכונה ציר המוח במעי, ויש לה השפעה רחבה על הבריאות הכללית.
ציר המוח במעי זכה לתשומת לב משמעותית בעולם המדע בגלל מעורבותו במספר מחלות אנושיות, כולל הפרעות עיכול, אימונולוגיות ונוירופסיכיאטריות.
כאב כרוני הוא מצב של אי נוחות מתמשכת שיכולה להשפיע על בריאותו הגופנית והנפשית של האדם. המצב מטופל בעיקר במשככי כאבים, כולל אופיואידים, אנילידים, תרופות אנטי-דלקתיות לא סטרואידיות (NSAIDs), וחומצה סליצילית, שידוע כי הם בעלי תופעות לוואי במערכת העיכול.
עדויות מתעוררות מראות כי משככי כאבים עשויים להשפיע על הפונקציונליות של ציר המוח במעי, שכן קולטנים משכך כאבים מתבטאים בדרכי העיכול ובמוח. השימוש לטווח הארוך נמצא במשככי כאבים משנה את ההרכב של מיקרוביוטה מעי ורמות המסתובבות של מטבוליטים הנגזרים מיקרוביוטה. עם זאת, הקשר הסיבתי בין שלושת הגורמים הללו נותר לא בטוח.
בהתחשב בשימוש הולך וגובר במשככי כאבים וההשפעה המשמעותית של ציר המוח במעי על בריאות האדם, המחקר הנוכחי חקר את הקשר הסיבתי בין משככי כאבים שכיחים למיקרוביוטה של מעי.
המחקר
המחקר השתמש בגישת האקראיות המנדלית כדי לקבוע קשרים סיבתיים בין רגישות גנטית לארבעה משככי כאבים נפוצים המשמשים (NSAID, חומצה סליצילית, אופיואידים ואנילידים) ושינויים בהרכב המיקרוביוטה של מעי ובמטבוליטים המסתובבים.
גישת האקראיות המנדלית משתמשת בגרסאות גנטיות כמשתני המפתח להסיק קשרים סיבתיים בין חשיפות לתוצאות; מחקר זה משתמש במשככי כאבים ושינויים הקשורים למיקרוביוטה, בהתאמה. גישה זו יכולה לשלול ביעילות את ההטיה האפשרית הנגרמת על ידי גורמים מבלבלים וסיבתיות הפוכה.
חשוב לציין כי שיטה זו מעריכה נטייה גנטית לשימוש בתרופות כתחליף לחשיפה לתרופות ארוכות טווח במקום למדוד את ההשפעות של נטילת ישירות לתרופות אלה בניסוי קליני.
נתונים ברמת סיכום על שימוש משכך כאבים ומיקרוביוטה במעיים נגזרו ממחקרי אסוציאציה רחבי הגנום, בעיקרם היו מעורבים קבוצות אבות אבות אירופיות, כולל 466,457 משתתפים מהנקודה הביולוגית בבריטניה ו -18,340 אנשים מקונסורציום מיביוגן.
ממצאי לימוד
המחקר דיווח על השפעה משמעותית של שימוש בחומצה סליצילית על שפע המיקרוביוטה של מעי. באופן ספציפי, שימוש בחומצה סליצילית היה קשור לשפע מופחת של שמונה תכונות מיקרוביוטה, כולל הסוג Clostridiumsensustricto1– Adlercreutzia– אקרמנשיהמשפחה Clostridiaceae1, וכן VerrucomicrobiaceaePhylum Verrucomicrobia, Class Verrucomicrobiaeוסדר Verrucomicrobiales ושפע מוגבר של המשפחה Prevotellaceaeו
המחקר לא מצא השפעה משמעותית של שימוש באניליד ואופיואידים על הרכב המיקרוביוטה של המעיים. לעומת זאת, NSAID הציגה רק קשר סיבתי אחד עם השפע המוגבר של הקבוצה Eubacterium xylanophilumו
בנוגע למטבוליטים במחזור, המחקר מצא קשרים סיבתיים משמעותיים של שימוש בחומצה סליצילית עם ארבעה מטבוליטים, כולל אצטואצטט, קריאטינין, חומצות שומן אומגה 3 וטריגליצרידים בליפופרוטאין גדול מאוד בצפיפות גבוהה.
בין משככי כאבים שנבדקו אחרים, אניליד הציגה אסוציאציות סיבתיות פוטנציאליות עם שלושה מטבוליטים (ציטראט, גלוטמין ואוריאה), אופיואיד עם שני מטבוליטים (אפוליפופרוטאינים וגלוקוז), ו- NSAID עם מטבוליט אחד (אצטואטט).
משמעות המחקר
המחקר מזהה השפעות משמעותיות של מיקרוביוטה מעי מיקרוביוטה של צריכת חומצה סליצילית לטווח הארוך. ראוי לציין כי הממצאים מראים כי חומצה סליצילית, כתרופה להקלה על כאבים, יכולה להפעיל השפעות רב-רמות פוטנציאליות על הרכב המיקרוביוטה של המעיים. עם זאת, המחקר לא הצליח למצוא אסוציאציות חזקות למיקרוביוטה של מעי ביחס למשככי כאבים אחרים שנבדקו.
בנוגע למטבוליטים במחזור, המחקר מוצא אסוציאציות סיבתיות פוטנציאליות עם כל ארבע כיתות המשככי כאבים שנבדקו. המטבוליטים שנפגעו משימוש בחומצה סליצילית ממלאים תפקידים מכריעים בספיגת הגלוקוז במוח, ריקבון בזיכרון והתפתחות מחלת אלצהיימר. באופן דומה, מטבוליטים שנפגעו מאנילידים ואופיואידים קשורים לפתוגנזה של מחלת פרקינסון, קוליטיס חריפה וסכיזופרניה.
עם זאת, קישורים אלה אינם ההשפעות הישירות שנצפו במחקר זה; הם נדונים כאפשרויות המבוססות על התפקידים הידועים של מטבוליטים אלה במחלות.
בסך הכל, ממצאי המחקר מדגישים את הצורך בחקירות עתידיות כדי להבין באופן סופי יותר עד כמה משככי כאבים יכולים להפעיל את הפתוגנזה של הפרעות נוירופסיכיאטריות ועיכול דרך ציר המוח.
מחקר זה הוא הראשון מסוגו ליישם אקראיות מנדלית כדי להעריך את הקשר הסיבתי בין תרופות משכך כאבים למיקרוביוטה של מעי. שיטות מרובות שימשו לייצור מדויק של אומדני אקראיות מנדליאנית ולשפר באופן מהותי את החוסן של האסוציאציות שנצפו.
למרות המתודולוגיות החזקות, למחקר יש מגבלות מסוימות. גורמים רבים, כולל תזונה, פעילות גופנית והרגלי אורח חיים אחרים, יכולים להשפיע על הרכב המיקרוביוטה של מעי. ניתוח המחקר לא שלט בגורמים מבלבלים אלה. יש צורך בחקירות נוספות כדי לחשוף את המנגנונים הבסיסיים.
יתר על כן, ניתוחי האקראיות של מנדליאני נערכו על סמך הנחת מתאם ליניארי, מה שמגביל את האפשרות לשלול קשר לא לינארי בין חשיפה לתוצאה.
בעוד שתוצאות אלה מספקות עדות לקשרים סיבתיים פוטנציאליים בין משככי כאבים מסוימים לשינויים במיקרוביוטה של מעי ובמטבוליטים, יש צורך במחקרים קליניים ישירים כדי לאשר את ההשפעות הללו ולהבהיר את משמעותן הקלינית.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
