חולים עם שלב II ו- III (בשלב מוקדם) HER2+ סרטן שד עוברים בדרך כלל טיפול לפני הניתוח עם כימותרפיה מרובת סוכנים בשילוב עם נוגדנים אנטי- HER2, ואחריהם ניתוח. גישה פחות אינטנסיבית ומופחתת לטיפול בכימותרפיה מוערכת כעת במחקר ה- PCR של CompassHer2 (EA1181, NCT04266249) על ידי קבוצת המחקר ECOG-ACRIN סרטן (ECOG-ACRIN). אמנם יש צורך במעקב ארוך יותר כדי להעריך את התוצאות לטווח הארוך, משותפים שיעורי תגובה מלאה של מלאה (PCR) ומנבאים של PCR בישיבה השנתית של החברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשיקגו, ומפרטים אילו מטופלים עשויים להועיל ביותר מהגישה החדשה.
טיפול ניאו-אדג'ובנטי עם 12 שבועות של THP הוביל לשיעור PCR של 64% בקרב חולים עם סרטן שד חיובי HER2, שלילי ER מוקדם בזמן הניתוח, לעומת 33% עבור אנשים עם גידולים חיוביים ל- ER. מצאנו כי בקרב סרטן שד חיובי ל- ER, רמת ביטוי נמוכה יותר של ER הביאה לשיעורי PCR גבוהים יותר. "
נדין מ. טונג, מרפאה, חוקרת ראשית, אונקולוג רפואי במרכז הרפואי דיאקונוס של בת ישראל, בוסטון
THP משלב תרופה כימותרפית אחת (Taxane) עם התרופות HER2- ממוקדות Trastuzumab ו- Pertuzumab. THP הוא טיפול סטנדרטי לחולים עם סרטן שד HER2+ גרורתי. מחקרים קטנים קודמים הראו כי חולים עם מחלה בשלב מוקדם יכולים גם להגיע ל- PCR עם טיפולים פחות אינטנסיביים כמו THP.
Commusther2 PCR (EA1181) הוא הניסוי הראשון בקנה מידה גדול שמעריך גישה זו והשפעתו הסופית על ההישרדות. המשטר המוערך בניסוי יחיד-זרוע, שאינו אקראי, הוא 12 שבועות של THP לפני הניתוח (4 מחזורים של טרסטוזומאב ופרטוזומאב (HP)) עם פקליטקסל שבועי (12 שבועות) או DocetAxel (Q3W X 4), ואחריו ניתוח.
למרות מגיפת ה- COVID-19, ההרשמה לחולים למשפט הייתה מהירה, כאשר 2175 משתתפים הצטרפו בין פברואר 2020 לאוקטובר 2023. ביניהם, 2141 החלו את THP. התקדמות המחלה במהלך THP התרחשה אצל 16 חולים בלבד (0.7%).
ד"ר טונג אמר כי "אם המטופלים השיגו PCR, הם לא קיבלו יותר כימותרפיה, רק נוגדנים מכוונים HER2 לאחר הניתוח, כמו גם הקרנות וטיפול אנדוקריני אם צוין," אמר ד"ר טונג. "בסופו של דבר, ניסוי זה צריך לקבוע אם חולים שאין להם סרטן שיורי בניתוח לאחר THP יכולים לוותר על כימותרפיה נוספת."
נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות נטולת הישנות לשלוש שנים, הדורשת מעקב ארוך יותר.
שיעורי ה- PCR המוצגים ב- ASCO (תקציר 501) מסווגים על ידי מצב קולטן אסטרוגן (ER) ומאפיינים אחרים. תת קבוצה של 569 חולים עברו ביופסיות לניתוח באמצעות HER2DX® ציון PCR (חשוף גנומיקה®). בדיקת מעבדה זו מקצה ציון נמוך, בינוני או גבוה המבוסס על ביטוי גנים לגידול ותכונות קליניות.
ידוע כבר כי בקרב גידולי סרטן השד HER2+, אלה שהם שליליים יש קצב PCR גבוה יותר בהשוואה לאלה שהם חיוביים למיון. מחקר זה חושף כמה מנבאים אחרים ל- PCR בחולים עם סרטן השד של שלב II ו- III HER2+. אלה כוללים:
- סטטוס שלילי
- ביטוי ER נמוך יותר (≤70%) בגידולי ER+
- HER2 IHC של 3+ (לעומת IHC 2+/ISH+)
- שימוש ב- Paclitaxel שבועי ולא Docetaxel של כל 3 שבועות
- ציון PCR גבוה יותר HER2DX ללא קשר למצב ה- ER
הניתוח לא מצא קשר לשלב הקליני של המחלה.
בעוד ש- THP יכול לגרום למגוון של תופעות לוואי, הוא פחות רעיל ממשטרים המכילים תרופות כימותרפיות מרובות.
ד"ר טונג אמר כי "הממצאים ממחקר זה עשויים בסופו של דבר לעזור לקלינאים לזהות אילו חולים עם סרטן שד HER2+ ניתן לחסוך מהרעילות של כימותרפיה אינטנסיבית יותר.
