מטופלות עם סרטן שד מתקדם HER-2-שלילי חיובי לאסטרוגן, הראו שיפור משמעותי בהישרדות ללא התקדמות כאשר טופלו במשטר משולב פומי הכולל giredestrant, דור הבא, מדרדר קולטן אסטרוגן סלקטיבי ואנטגוניסט מלא, בהשוואה לגישה משולבת סטנדרטית. ממצאים אלו, ממחקר Phase 3 evERA Breast Cancer, מוצגים היום על ידי ד"ר אריקה מאייר ממכון הסרטן Dana-Farber במפגש השנתי של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) בברלין, גרמניה.
גידולים המבטאים את הקולטן לאסטרוגן (ER) מהווים כ-70% מכל מקרי סרטן השד, וצורות גרורות של סרטן חיובי ל-ER עלולות להיות קשות לטיפול. בנוסף, התפתחות העמידות לטיפולים האנדוקריניים הנוכחיים מהווה אתגר גדול הן לרופאים והן למטופלים, מה שמדגיש את הצורך בטיפולים חדשים המכוונים ביעילות לתת-סוג זה של סרטן השד.
קיים צורך משמעותי בטיפולים לסרטן שד חיובי ל-ER גרורתי שיהיו יעילים יותר, במיוחד עבור מטופלות שהגידולים שלהן מפתחים עמידות לטיפולים האנדוקריניים הנוכחיים ואשר התקדמו בעקבות טיפול במעכבי CDK 4/6. בנוסף, אנו זקוקים גם לטיפולים נסבלים השותפים היטב לגורמים ממוקדים קיימים ובסך הכל ישפרו את התוצאות עבור מטופלים בקו השני ומחוצה לו – כאשר התנגדות שכיחה ויכול להיות מאתגר להתגבר עליה."
ד"ר אריקה מאייר ממכון הסרטן דנה-פרבר
Giredestrant הוא הדור הבא סלקטיבי של קולטני אסטרוגן מבזה ואנטגוניסט מלא או SERD. הוא פועל על ידי קשירה לקולטן האסטרוגן וקידום הפירוק שלו, ובכך מונע מאסטרוגן לעורר את צמיחת הסרטן. ל-SERD החדש הזה יש שתי תכונות חשובות בהשוואה לתרופות קיימות. ראשית, יש לו מנגנון פעולה ייחודי ביחס לחומרים חוסמי הורמונים אחרים, מה שאומר שהוא יכול להועיל לחולים המפתחים עמידות לטיפולים הנוכחיים. שנית, giredestrant ניתן דרך הפה, וזה נוח יותר לחולים מאשר הזריקות החודשיות הנדרשות לתרופות מהדור הראשון.
evERA הוא מחקר גלובלי שלב 3, אקראי, פתוח המעריך את השימוש בגירדסטרנט, בשילוב עם everolimus, תרופה מכוונת mTOR, בחולים עם סרטן שד מתקדם חיובי ל-ER, HER-2 שלילי. משטר אוראלי זה מושווה לשילוב טיפול סטנדרטי של טיפול אנדוקריני בתוספת אוורולימוס. evERA הוא המחקר החיובי הראשון, ראש בראש שלב 3, של משטר המכיל SERD לכל הפה לעומת שילוב טיפול סטנדרטי.
בסך הכל 373 מטופלים נרשמו וחולצו אקראית לקבלת טיפול אנדוקריני ו-everolimus עם giredestrant פלוס אוורולימוס. לכ-55% מהחולים היו מוטציות בגן הקולטן לאסטרוגן (ESR1), מה שמצביע על עמידות פוטנציאלית לטיפול אנדוקריני. המחקר נועד לחפש שיפור בהישרדות ללא התקדמות (PFS) תוך שימוש במשטר המבוסס על giredestrant בכל החולים (הכוונה לטיפול, ITT) ובתת-קבוצת החולים שלגידול שלהם היו מוטציות ESR1.
עם מעקב חציוני של 18.6 חודשים, מטופלים עם גידולים המכילים מוטציית ESR1 שקיבלו את המשטר המכיל giredestrant הראו שיפור מובהק סטטיסטית ב-PFS החציוני של 9.99 חודשים, בהשוואה ל-5.45 חודשים עבור אלו שקיבלו את שילוב הטיפול הסטנדרטי. זה מקביל לירידה של 63% בסיכון להתקדמות המחלה או למוות.
באוכלוסיית ITT, הכוללת מטופלים עם מוטציות ESR1 ואלו ללא, המטופלים שקיבלו את השילוב של giredestrant הראו שיפור מובהק סטטיסטית ב-PFS החציוני של 8.77 חודשים לעומת 5.49 חודשים עבור אלו שטופלו בשילוב הטיפול הסטנדרטי. זה מקביל לירידה של 44% בסיכון להתקדמות המחלה או למוות.
נתוני ההישרדות הכוללים מהמחקר נותרו לא בשלים אך מגמה חיובית. בנוסף, פרופיל הבטיחות של משטר ה-giredestrant היה ניתן לניהול ותואם לפרופילי הבטיחות הידועים של טיפולי המחקר הבודדים.
"למרות שעשינו התקדמות רבה בטיפול בסרטן שד גרורתי ל-ER חיובי, HER-2 שלילי, סוגי הסרטן הללו יכולים להפוך לעמידים לטיפולים הקיימים ומקשים על הטיפול בהם", אומר ד"ר מאייר. "השילוב של giredestrant ו-everolimus נועד לתת מענה למנגנוני ההתנגדות הנפוצים ביותר. מחקר evERA הוא הניסוי הראשון במסגרת זו כדי להראות ששימוש בשילוב חדש זה יכול לשפר משמעותית את בקרת המחלות בהשוואה למשטר שילוב טיפול סטנדרטי ועשוי לספק תועלת רבה למספר רב של חולות עם סרטן שד מתקדם".
