Search
הנחיות חדשות להדמיית קולטן לאסטרוגן בחולות סרטן שד המשתמשות ב-FES PET

משטר כימותרפיה אדג'ובנטי מבוסס אנתרצילין פלוס טקסאן משפר את ההישרדות בחולות סרטן שד בסיכון גבוה

מטופלות עם סרטן שד בשלב מוקדם, שלילי לצומת, חיובי לקולטן הורמונים (HR), שלילי HER2, בעלות סיכון גבוה להישנות על סמך הבדיקה הגנומית OncotypeDX היו תוצאות טובות יותר כאשר טופלו בכימותרפיה אדג'ובנטית על בסיס אנתרציקלין פלוס טקסאן. משטרי בהשוואה לאלה המקבלים משטרי כימותרפיה אדג'ובנטיים המבוססים על טקסאן בלבד, על פי תוצאות שהוצגו בסן סימפוזיון סרטן השד של אנטוניו (SABCS), שנערך ב-10-13 בדצמבר 2024.

"חיובי ל-HR, שלילי HER2 הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן השד בארצות הברית, ולעתים קרובות אנו צריכים להחליט אם כימותרפיה משלימה תהיה מועילה או לא, ואם כן, איזה סוג של כימותרפיה יועיל", הסביר נאן צ'ן, MD, עוזר פרופסור לרפואה פנימית באוניברסיטת שיקגו לרפואה, שהציג את המחקר. צ'ן אמרה כי בעוד שחולים עם סוג זה של סרטן שד מקבלים בדרך כלל משטריים המבוססים על טקסנים אדג'ובנטיים או משטריים מבוססי טקסאן ואנתרצילין, יש נתונים מוגבלים שינחו את השימוש בכימותרפיה אינטנסיבית יותר באמצעות תוספת של אנתרציקלינים.

חן ועמיתיה ניתחו נתונים מניסוי TAILORx כדי להשוות תוצאות של מטופלים עם סרטן שד בשלב I/II, סרטן שד שלב I/II, סרטן שד שלילי, חיובי ל-HR, HER2 שלילי, שקיבלו טקסאן עם אנתרציקלין/ציקלופוספמיד ומשטרי דומים (T-AC) או טקסאן עם כימותרפיה מסוג cyclophosphamide (TC) לאחר ניתוח. במסגרת הניסוי, נעשה שימוש במבחן OncotypeDX כדי לעזור לחזות אילו מטופלים עשויים להפיק תועלת מכימותרפיה. מבחן גנים נפוץ זה מספק ציון הישנות (RS) בין 0 ל-100, כאשר ציונים נמוכים יותר מצביעים על סיכון קטן יותר להישנות ולפיכך תועלת פחות סבירה מכימותרפיה משלימה ביחס לתופעות הלוואי שלו.

מטופלים עם RS בין 11 ל-25 חולקו באופן אקראי לקבל טיפול אנדוקריני בלבד או טיפול אנדוקריני בתוספת משטר כימותרפי שנבחר על ידי הרופא, בעוד אלו עם RS מעל 26 קיבלו טיפול אנדוקריני בתוספת משטר כימותרפי שנבחר על ידי הרופא. מתוך 2,639 מקרים מתאימים, 2,197 חולים קיבלו TC בעוד 442 טופלו ב-T-AC, שכלל אחד משלושה משטרי: אנתרצילין עם cyclophosphamide ואחריו טקסאן; במקביל אנתרצילין, cyclophosphamide ו- docetaxel; או אנתרציקלין אחר עם שילובי טקסנים.

לאחר פיקוח על גיל, כיתה, גודל הגידול ומצב הקולטן לאסטרוגן/פרוגסטרון, השימוש ב-T-AC בחולים עם RS 31 ומעלה וגידולים של 2 ס"מ ומעלה היה קשור לשיפור בתוצאות ההישרדות לאחר חמש שנים.

בקרב חולים עם RS 31 ומעלה, בהשוואה לאלו שקיבלו TC, לחולים שקיבלו T-AC היה מרווח גבוה יותר ללא הישנות מרוחקת (90.7% לעומת 96.1%), הישרדות ללא הישנות מרוחקת (89.5% לעומת 95.4 %), מרווח נטול הישנות (89.1% לעומת 94.1%), ומגמה לשיפור הישרדות ללא הישנות (87.9% לעומת 93.4%) והישרדות כוללת לאחר חמש שנים (93.1% לעומת 97.3%).

התועלת של טיפול באנתרצילין נמצאה גם עולה ככל שה-RS עלה מעל 31, בעוד שלא נראתה מגמה של תועלת בחולים עם ציון בין 26 ל-30.

חן ועמיתיו מצאו תועלת דומה של משטרי אנתרציקלינים בחולים לפני גיל המעבר ואחרי גיל המעבר, שלדבריה עולה כי ההשפעה אינה נובעת מהשפעות דיכוי השחלות של אנתרציקלינים.

תוצאות אלו עולות בקנה אחד עם הפרקטיקה הקלינית הנוכחית, שבה אנו נותנים אנתרציקלינים ביתר קלות בגידולים הקרובים יותר מבחינה ביולוגית למחלה משולשת שלילית. בעוד שלרוב הגידולים ה-HR-חיוביים, ה-HER2-שליליים אין RS 31 ומעלה, רבים מגידולי ה-RS הגבוהים ביותר עשויים להיות בעלי פחות ביטוי קולטן לאסטרוגן, שגשוג גבוה יותר, והם קרובים יותר לאורך הספקטרום לעבר מחלה משולשת שלילית, תת-קבוצה שבה התועלת של אנתרציקלינים הוכחה בצורה ברורה הרבה יותר."

נאן צ'ן, MD, עוזר פרופסור לרפואה פנימית, אוניברסיטת שיקגו לרפואה

חן הוסיף כי בעוד שחלק מנקודות הסיום המשניות, כגון הישרדות ללא הישנות מרוחקת, עלו רק עבור T-AC כאשר הגידול היה גדול מ-2 ס"מ, נקודת הסיום העיקרית של מרווח ללא הישנות מרוחקת גדלה עם T-AC ללא קשר לגידול. גוֹדֶל. היא ועמיתיה ימשיכו לאמת את הממצאים הללו ולבחון את השימוש באנתרציקלינים בקבוצות חולים אחרות.

"אנו מאמינים שלממצאים אלו יש השלכות מסוימות על הטיפול הקליני בזהירות", אמר צ'ן. "ניסויים קודמים הראו שהתועלת המוקדמת בהפחתת הישנות עם אנתרציקלינים עשויה להיות מקוזזת על ידי סיכון מאוחר למקרי מוות שאינם מסרטן השד כגון לוקמיה, ולכן יהיה צורך במעקב לטווח ארוך יותר, ויש לדון בסיכונים אלו עם מטופלים לפני ששוקלים כימותרפיה על בסיס אנתרציקלין."

המגבלות של מחקר זה כוללות את העובדה שזהו ניתוח פוסט-הוק של מחקר TAILORx, שלא תוכנן במיוחד להעריך את התועלת של אנתרציקלינים ועלול להטות את התוצאות. בנוסף, היתרונות של אנתרציקלינים בחולים בסיכון נמוך יותר (RS 26-30) עשויים להיות קשים למדידה בגלל הסיכון הכולל הנמוך להישנות באוכלוסייה זו.

המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן של המכונים הלאומיים לבריאות, הקרן לחקר הסרטן והקרן לסרטן השד של לין סייג. צ'ן מדווח על קבלת דמי יועץ מ-Guardant Health, Daiichi Sankyo, Stemline Therapeutics, Seagen, AstraZeneca ונוברטיס.

דילוג לתוכן