במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת PLoS ONEחוקרים חקרו את הקשר בין וירוס הפפילומה האנושי (HPV) ותסמונת מטבולית (MetS) ואת ההשפעות של מחלות נלוות אלה על סיכון התמותה מכל הסיבות של גברים ונשים עם HPV ו-MetS המאובחנים קלינית. הם השתמשו בנתונים משבעה מחזורי איסוף נתונים רצופים של סקר בחינת הבריאות והתזונה הלאומית של ארצות הברית (ארה"ב) (NHANES), הכוללים יותר מ-5,100 אנשים בין הגילאים 18 עד 65, כאשר זמני המעקב מתארכים, בממוצע, עבור תשע שנים לאחר האבחון הראשוני של HPV ו- MetS.
מחקר: קשר בין נגיפי פפילומה אנושיים, תסמונת מטבולית ומוות מכל הסיבות; ניתוח של ה-NHANES האמריקאי 2003–2004 עד 2015–2016. קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock
ניתוחי נתונים גילו שלמרות ש-HPV (מכל סוג) אינו מציג קשר ישיר לתמותה מוגברת מכל הסיבות, נמצא כי זיהומים משותפים עם שני וריאנטים של HPV (במיוחד תת-וריאנטים בסיכון גבוה) ו-MetS מגבירים באופן משמעותי את הסיכון לתמותה מכל הסיבות, במיוחד בנשים בהשוואה לקוהורט המדגם ללא HPV/ללא MetS. מחקר זה מהווה בסיס למחקר עתידי שמטרתו לחשוף את השפעות הזמניות, מצב החיסון, הגיל והמין של HPV, ובכך להכין את הדרך להתערבויות חדשות נגד מצב שכיח זה יותר ויותר.
HPV, MetS והקשרים הפוטנציאליים ביניהם
וירוס הפפילומה האנושי (HPV) הוא מונח גג המתייחס ליותר מ-200 זנים ויראליים קרובים, אשר יחד מהווים את הזיהום המועבר במגע מיני (STI) השכיח ביותר בעולם. באופן מדאיג, נמצאו שחלק מה-HPV פועלים כמסרטנים במספר מחלות ממאירות, חשש שהוחמר בשל היעדר תרופה למצבים אלה והשכיחות הגלובלית הגוברת של המחלה. בארה"ב לבדה, על פי ההערכות 20 מיליון חולים חיים עם המצב, עם 5.5 מיליון אבחנות נוספות מדי שנה.
מתוך יותר מ-200 HPVs שזוהו עד כה, ידועות כ-40 תת-וריאנטים כמדביקים את מערכת המין האנושית. תת-וריאנטים אלו "מסווגים בסיכון" בהתבסס על פוטנציאל הגרימת הסרטן שלהם ל- HPV 'לא', 'נמוך', 'בינוני' ו'סיכון גבוה'. מלבד הפוטנציאל הקרצינוגני שלהם, המדע לא הצליח עד כה לבסס תוצאה קלינית ישירה נוספת של זיהומי HPV. עם זאת, מחקרים קודמים מראים כי HPV עשוי להיות קשור למחלות נלוות וזיהומים משותפים רבים ועלול להחמיר לרעה את תוצאותיהם. למרות שנותרו בלתי מאומתים רשמית, חלק מהמחקרים מצביעים על כך שתחלואה נלווית של HPV, בתורן, עשויה להשפיע על HPV, מה שמגביר את הסיכון לסרטן.
אחת הזיהומים המשותפים של HPV המצוינים לרוב היא התסמונת המטבולית (MetS), קבוצה נפוצה של מצבים קרדיווסקולריים הכוללים השמנת יתר, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה ותנגודת לאינסולין. לעתים קרובות מצב שקט שעלול להישאר בלתי מאובחן לכל החיים, MetS נקשר בעבר באופן עצמאי לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (CVD), כולל התקפי לב ושבץ מוחי. דווח כי MetS מגביר את השכיחות וההתמדה של HPV. עם זאת, ההשפעות המצטברות של HPV ו- MetS נותרו לא ידועות, וכך גם הקשרים וההשפעות שלהם זה על זה.
לגבי המחקר
מטרת המחקר הנוכחי היא להעריך את ההשפעות המשולבות של HVP ו-MetS על סיכון תמותה מכל הסיבות בין המינים הזכרים והנשים כאחד. הנתונים למחקר התקבלו מסקר בחינת הבריאות והתזונה הלאומית של ארצות הברית (ארה"ב) (NHANES), מחקר זמין לציבור, ארוך טווח, מחקר מבוסס אוכלוסיה גדול של אמריקאים מבוגרים ללא קשר לגיל ולמוצא אתני. המשתתפים מהמחקר הנוכחי נבחרו כך שגיליהם היו בטווח של 18-64 שנים ועם דפי נתונים מלאים. איסוף הנתונים כלל היסטוריה סוציו-דמוגרפית והיסטוריה רפואית של המשתתפים, שאלונים תזונתיים אחידים ובדיקות מעבדה של משתתפים (פיסית וביודגימה).
המשתנים שנחקרו היו גיל, מוצא אתני, מין, השכלה, מצב עישון (ניקוטין) ומצב ביטוח בריאות. נתוני גובה ומשקל שימשו לחישוב מדדי מסת הגוף (BMI) של כל משתתף. כל האבחנות של HPV ו-MetS אומתו קלינית – הראשונה באמצעות ספוגיות נרתיק, פין ופה, והאחרונה באמצעות מדידות היקף מותניים, לחץ דם (BP), גלוקוז בדם, טריגליצרידים בדם או ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL)-כולסטרול . במקביל, שני המצבים היו מרובדים במונחים של סיכון לסרטן (HPV) וחומרת המצב (MetS).
נעשה שימוש בסטטיסטיקה תיאורית לסיווג תת-סוגי HPV. סטטיסטיקה רב-משתנית, גם עם ובלי תיקונים לגורמים סוציו-דמוגרפיים, שימשה להערכת ההשפעות של נתונים קליניים ודמוגרפיים. יחסי סיכון פרופורציונליים של Cox חושבו כדי להעריך את ההשפעות המשותפות של HPV ו-MetS על תמותה מכל הסיבות.
ממצאי המחקר
מתוך 71,058 משתתפים שנרשמו לקבוצת NHANES, 5,101 עמדו בקריטריונים של הכללת המחקר ונכללו בניתוחים הסופיים. הנקבות היוו 64% מקבוצת המדגם, כאשר נשים בגילאי 18-24 מייצגות מחצית מהמספר הכולל של חולי HPV שזוהו בסיכון גבוה. למרבה ההפתעה, גברים באותה קבוצת גיל, במיוחד בעלי כישורי השכלה גבוהים ולא מעשנים, היו הקבוצה עם הייצוג הרב ביותר של 'ללא HPV'.
"בסך הכל, רוב המדגם הראה HPV בסיכון גבוה (35% גברים, 31% נשים) או ללא HPV (34% גברים, 34% נשים). במהלך ממוצע של 9.4 שנות מעקב היו 240 מכל הסיבות מקרי מוות (ללא HPV: n = 46 מקרי מוות; סיכון נמוך: n = 60 מקרי מוות; סביר: n = 37 מקרי מוות, ו; סיכון גבוה: n = 97 מקרי מוות). בדיקה חזותית של עקומות ההסתברות להישרדות מעידה על הישרדות נמוכה יותר הסתברויות בין קבוצות HPV בסיכון סביר ובסיכון גבוה לגברים (p<0.05), ולא נצפו קשרים ברורים אצל נשים (p=0.97)."
נתונים סטטיסטיים רב-משתנים חושפים שאמנם לא ניתן היה ליצור קשר ישיר בין HPV (ללא קשר לתת-סוג) לתמותה מכל סיבה (אין הבדל סטטיסטי בין ללא קבוצות HPV ו-HPV), אך נמצא כי זיהום משותף עם גורם MetS כלשהו מגביר תוצאות שליליות של סרטן צוואר הרחם, במיוחד אצל נשים באופן מהותי.
"במדגם ה-NHANES המאוחד, סוגי HPV 16 ו-18 היוו כ-22% ו-10% מ-HPV בסיכון גבוה, בהתאמה. בהתאם לספרות הקודמת (30, 31), HPV סוג 16 היה תת-הסוג הנפוץ ביותר של HPV בסיכון גבוה. בגברים ונשים כאחד. במדגם זה, HPV בסיכון גבוה היה הגבוה ביותר בקרב נשים בגילאי 18 עד 24, ולאחר מכן ירד עם הגיל. לעומת זאת, HPV בסיכון גבוה נטה לעלות עם הגיל בגברים."
קיימות אזהרות ומגבלות בפרשנות תוצאות אלו – המדגם מייצג את האוכלוסייה האמריקאית. הבדלים בהתנהגויות בריאותיות (במיוחד דיאטות) באזורים גלובליים אחרים עשויים לשנות את התוצאות הללו עבור אותן אוכלוסיות. חשוב מכך, קיים הבדל משמעותי בכיסוי בדיקת HPV ספציפי למין – בעוד שלכל הנשים האמריקאיות הבוגרות (ולאומים רבים אחרים ברחבי העולם) מומלצים בדיקות וחיסון ל-HPV שגרתיות, גברים נבדקים לעתים רחוקות. רשומות אמריקאיות מדגישות את הפער הזה – 60% מהנשים האמריקאיות נבדקו לעומת 42% בלבד מהגברים. זה עלול לגרום להערכת חסר של הסיכון לתמותה של גברים, ולהטות את תוצאות המחקר הזה. עם זאת, מחקר זה מציב את הבסיס לעבודה עתידית המתרחבת על גורמים גיאוגרפיים ודמוגרפיים שעשויים לשנות את הסיכון לסרטן HPV.
"מאמצים עתידיים המתמקדים בהרמוניזציה של מערכי נתונים ספציפיים ל-HPV או איגום של מחזורי NHANES הבאים עשויים לאפשר תובנה רחבה יותר לשאלה זו, על ידי בחינת תתי-סוגים ספציפיים של HPV, תת-סוגי HPV נפוצים ביותר בסיכון גבוה וסוגי סרטן הקשורים ל-HPV. בשלב הביניים. מונח, נדרש ניתוח פרוספקטיבי נוסף כדי להבין את ההשפעות הזמניות, הגיל, החיסון והמין של אבחון HPV על מערכות יחסים אלה במחקרים עם היסטוריות מפורטות יותר של זיהום והתמדה ב-HPV."
