מחקר עדכני מגלה כי משאפים אנטי דלקתיים לא רק מצמצמים את הסיכון לסיבוכי אסתמה חמורים, אלא גם מציעים שיפורים מתונים בשליטה בסימפטומים בהשוואה לטיפולים מסורתיים של מרחיבי סימפונות.
לִלמוֹד: טיפולי הקלה בשאיפה לאסטמה. קרדיט תמונה: ויקטוריה אוסטרושקו/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב- JAMA, קבוצת חוקרים העריכה והשוותה את היעילות של אגוניסטים β קצרי טווח (SABA) בלבד לעומת SABA בשילוב עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) ופורמוטרול בשילוב עם ICS בניהול תסמיני אסטמה והפחתת סיבוכים.
רֶקַע
אסתמה משפיעה על כ-262 מיליון אנשים ברחבי העולם ומאופיינת בדלקת בדרכי הנשימה וחסימת זרימת אוויר משתנה. משאפי הקלה, כולל SABA כמו אלבוטרול ו-ICS בשילוב עם SABA או פורמוטרול, משמשים להקלה על תסמינים כגון קוצר נשימה, צפצופים ושיעול.
למרות שההנחיות ממליצות על ICS-formoterol כמקל מועדף על פני SABA בלבד, האישור האחרון של מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) של ICS-SABA יצר בלבול בנוגע לבחירה האופטימלית של מקל. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את היתרונות ההשוואתיים של ICS-SABA ו-ICS-formoterol על תוצאות קליניות בניהול אסתמה.
לגבי המחקר
הסקירה השיטתית הנוכחית הרשומה פרוספקטיבית (PROSPERO) מצייתת להנחיות הדיווח המועדפות עבור ביקורות שיטתיות ומטה-ניתוחים (PRISMA).
חיפוש שיטתי של מערכת הניתוח והשליפה של ספרות רפואית מקוונת (MEDLINE), Embase ו-Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) נערך מ-1 בינואר 2020 עד 27 בספטמבר 2024, תוך התמקדות בקליניקה אקראית שפורסמה ולא פורסמה. ניסויים (RCTs) העריכו טיפולי הקלה בשאיפה לאסתמה.
הסקירה כללה טיפולי הקלה בשאיפה שונים, כגון SABA, ושילובים של ICS עם SABA או פורמוטרול.
סוקרים סיננו באופן עצמאי כותרות, תקצירים וטקסטים מלאים באמצעות טפסים סטנדרטיים לחילוץ נתונים. בהתבסס על קלט מקבוצת פיתוח קווים מנחים מרובים, התוצאות הכוללות בקרת תסמיני אסתמה, איכות חיים, סיבוכים חמורים ואירועים לוואי קיבלו עדיפות.
הסיכון להטיה עבור כל מחקר הוערך באמצעות כלי שונה של Cochrane Risk of Bias. ודאות הראיות הוערכה באמצעות גישת ההערכה, הפיתוח וההערכה של דירוג המלצות (GRADE), תוך סיווג ראיות כגבוהות, בינוניות, נמוכות או נמוכות מאוד בהתבסס על גורמים שונים.
סינתזת נתונים כללה הערכות אפקט זוגיות באמצעות מטא-אנליזות של אפקטים אקראיים, עם הטיית פרסום שהוערכה באמצעות חלקות משפך ורישום ניסוי.
תוצאות המחקר
החיפוש השיטתי הביא ל-3,179 ציטוטים ייחודיים וזיהה 201 מאמרים מלאים בעלי פוטנציאל רלוונטיות. בסופו של דבר, נכללו 26 מאמרים, שדיווחו על 27 RCTs ייחודיים הכוללים סך של 50,496 מטופלים. למשתתפים בניסויים אלו היה גיל ממוצע של 41.0 שנים, כאשר המשתתפים הגברים היוו חציון של 41%.
משך הטיפול השתנה, עם חציון של 26 שבועות במחקרים. כל RCTs שכללו אגוניסטים β בעלי טווח מהיר וטווח ארוך העריכו פורמוטרול, ושני ניסויים התמקדו במיוחד באוכלוסיות של חולים בגילאי 18 ומטה.
כל הניסויים נערכו במסגרות חוץ, ומרשמים לקורטיקוסטרואידים דרך הפה להחמרות חמורות היו לפי שיקול דעתו של הרופא.
מבין 138 הערכות של סיכון להטיה לתוצאות המחקר, 113 (82%) הצביעו על סיכון כללי נמוך להטיה. בדיקות חזותיות של חלקות משפך והערכות של משנים אפקטים פוטנציאליים לא הראו עדות משמעותית להשפעות קטנות של מחקר או חוסר קוהרנטיות ברשת.
לגבי סיבוכים חמורים, נתונים מ-22 RCTs שכללו 45,117 חולים הצביעו על כך ש-ICS-formoterol הפחית משמעותית את הסיכון לסיבוכים חמורים בהשוואה למשככי מרחיבי סימפונות בלבד, עם יחס סיכון של 0.65. ICS-SABA גם הראה סיכון נמוך יותר לסיבוכים חמורים עם יחס סיכון של 0.84.
במונחים של בקרת סימפטומים של אסתמה, 22 RCTs שכללו 25,233 מטופלים הוכיחו כי גם ICS-formoterol וגם ICS-SABA היו קשורים לשיפורים קלים בבקרת הסימפטומים בהשוואה למשככי מרחיבי סימפונות בלבד. עם זאת, שיפורים אלו עשויים להיות חסרי משמעות קלינית. לגבי איכות חיים הקשורה לאסטמה, עדויות בוודאות בינונית הצביעו על עלייה מינימלית בציוני איכות החיים הקשורים הן ל-ICS-formoterol והן ל-ICS-SABA.
ניתוחי בטיחות שכללו 12 RCT עבור כל אירוע לוואי לא הצביעו על עלייה משמעותית בנזק בקרב קבוצות משאפים. עבור אירועי לוואי חמורים, נבדקו 23 RCT, עם דיווחים שכיחים כולל אירועים קרדיווסקולריים ודלקת ריאות. ניתוחי תת-קבוצות הראו תוצאות עקביות על פני דמוגרפיה וסוגי אסטמה שונים, ואיששו את מהימנות הממצאים.
מסקנות
לסיכום, סקירה שיטתית ומטה-אנליזה זו כללה 27 מחקרים קליניים אקראיים עם 50,496 חולי אסתמה מבוגרים וילדים. הוא סיפק ראיות בוודאות גבוהה לכך שטיפולים אנטי דלקתיים עם ICS-formoterol ו-ICS-SABA (בין אם משולבים או נפרדים) הפחיתו באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים חמורים.
בנוסף, טיפולים אלה הציעו שיפורים צנועים בשליטה בתסמיני אסתמה בהשוואה למשככי מרחיבי סימפונות בלבד. שתי האסטרטגיות האנטי דלקתיות לא הראו הבדל מובהק סטטיסטית בסיכון לאירועים חריגים.
בעוד ש-ICS-formoterol היה קשור ככל הנראה לסיכון נמוך יותר לסיבוכים חמורים בהשוואה ל-ICS-SABA, ייתכן שהוא לא יוביל לשיפור משמעותי בתסמיני אסתמה או באיכות החיים. סקירה זו השתמשה בעיקר באסטרטגיית חיפוש מקיפה וכללה ניסויים שלא כוסו בסקירות קודמות.