מחקרים שדווחו ב-ESMO 2024 חושפים קבוצות חדשות של נשים עם סרטן רירית הרחם וצוואר הרחם בשלבים מוקדמים שמרוויחות תועלת משמעותית מבחינה קלינית מהוספת אימונותרפיה לטיפולים הסטנדרטיים הנוכחיים, בעוד שמחקר ראשון בבני אדם מצא פעילות אנטי-גידולית 'מבטיחה' עם תרופת נוגדנים חדשה conjugate (ADC) המכוון לחלבון claudin 6 בחולים שטופלו מוקדם בכבדות עם סרטן שחלות וסרטן רירית הרחם.
סרטן גינקולוגי, כולל סרטן רירית הרחם וצוואר הרחם, נותרו גורם מוביל למוות מסרטן ואתגר מרכזי לבריאות האישה ברחבי העולם. אימונותרפיה שיפרה מאוד את ההישרדות אצל אנשים רבים עם סוגי סרטן שונים כגון מלנומה, אך התוצאות היו משתנות יותר באלה עם סרטן גינקולוגי, ולכן יש עניין רב בקביעה כיצד להשתמש באימונותרפיה בצורה הטובה ביותר בחולים אלו.
תוצאות ממחקר שלב 3 אקראי כפול סמיות בסרטן צוואר הרחם מתקדם מקומי בסיכון גבוה הראו שפמברוליזומאב בתוספת כימותרפיה במקביל השיגה שיפור משמעותי ומשמעותי מבחינה קלינית בהישרדות הכוללת. שיעור ההישרדות הכולל ל-3 שנים היה 82.6% בחולים שקיבלו פמברוליזומאב באקראי בהשוואה ל-74.8% בקבוצת הפלצבו (p=0.0040); כל החולים קיבלו גם טיפול כימותרפי.
"התועלת במונחים של שיפור ההישרדות הכוללת צריכה לשנות את הנוהג שלנו בהקדם האפשרי", אמרה ד"ר איזבל ריי-קוקארד, נשיאת קבוצת החוקרים הלאומית להערכה של סרטן אובייר (GINECO), מרכז לאון ברארד, אוניברסיטה קלוד ברנרד, ליון, צרפת, אינו מעורב במחקר. "אימונותרפיה בתוספת כימותרפיה מספקת סטנדרט חדש של טיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתקדם מקומי בסיכון גבוה", הצהירה.
במסגרת ההתחלה, טיפולים עכשוויים כגון רדיוכימותרפיה מסוגלים לרפא מחלה זו אך עם תופעות לוואי ניכרות עבור החולים. אנחנו צריכים להגדיל את הסיכויים להירפא עם אפשרויות טיפול חדשות שנסבלות טוב יותר. מחקר נוסף צריך לאתר תת-קבוצות של חולים עם מחלה מקומית אשר נהנים במיוחד מאימונותרפיה, כמו גם לקבוע את הטיפולים הטובים ביותר לשילוב עם אימונותרפיה בעתיד כדי לייעל את התוצאות."
ד"ר איזבל ריי-קוקארד, נשיאת קבוצת החוקרים הלאומית של סרטן אובייר (GINECO), מרכז לאון ברארד, אוניברסיטת קלוד ברנרד
בהקשר זה, מחקר אקראי שלב 3 נוסף בנשים שאובחנו לאחרונה עם סרטן רירית הרחם בסיכון גבוה מצא שהוספת מעכב נקודת הביקורת החיסונית פמברוליזומאב לכימותרפיה לאחר ניתוח לא שיפרה את ההישרדות ללא מחלה. (1) עם זאת, ניתוח תת-קבוצות גילה כי חולים עם גידולי תיקון חוסר התאמה (dMMR) הראו שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בהישרדות ללא מחלה עם אימונותרפיה.
"למרות שניסוי זה אינו חיובי באוכלוסיית המחקר בכללותה, הוא נותן לנו מידע חשוב המצביע על כך שמטופלים עם גידולי dMMR רירית הרחם רגישים יותר ותגובתיים יותר לאימונותרפיה", אמרה ד"ר אלנה מרימידזה, אונקולוגית רפואית, מרפאת Todua, טביליסי, ג'ורג'יה. ונשיא בית הספר הגיאורגי לאונקולוגיה, גם לא מעורב במחקר. היא הציעה שהתוצאות ינחו מחקר עתידי עם אימונותרפיה בסרטן רירית הרחם בשלב מוקדם.
בעוד שהכרה באימונותרפיה מועילה בכמה סוגי סרטן גינקולוגיים, ריי-קוקארד מסכימה שזה לא מתאים לכל החולים. "עלינו להתמקד באילו תת-קבוצות של חולים עם סרטן גינקולוגי מסוים נהנות מאימונותרפיה. ממצאים על תת-הקבוצה עם גידולי dMMR של רירית הרחם שאובחנו לאחרונה מציעים דוגמה רבת עוצמה לכך שזיהוי ביולוגי טוב מאפשר לנו לשנות את הסיפור של חולה באופן סופי", הוסיפה.
"אפשרויות טיפול חדשות לנשים עם סרטן גינקולוגי לשיפור התוצאות הן מפתח", הדגישה מרימידזה. "פחות אפשרויות טיפול זמינות לסרטן גינקולוגי בהשוואה לסוגי סרטן אחרים, כמו סרטן השד. לסרטן גינקולוגי רבים יש שיעורי הישנות גבוהים גם לאחר טיפול מוצלח ראשוני, מה שמדגיש את הצורך לפתח טיפולים חדשים שהם גם יעילים יותר וגם עם שיעור נמוך יותר רַעֲלָנוּת."
מחקר שלב I הראשון בבני אדם של TORL-1-23, תרופה נוגדנית מצומדת (ADC) המכוונת לחלבון claudin 6, הראה סבילות טובה ופעילות אנטי-גידולית בחולים שטופלו מוקדם בכבדות עם סרטן שחלות וסרטן רירית הרחם שביטאו את החלבון. (3) קלודין 6 מתבטא בצורה חריגה בסוגי סרטן רבים, כולל סרטן שחלות וסרטן רירית הרחם. החוקרים דיווחו כי המחקר, שכלל גם חולים עם סרטן האשכים וסרטן ריאות של תאים לא קטנים, הראה 'פעילות אנטי-גידולית מקדימה מבטיחה'.
"למרות שבשלב ראשוני, המחקר הזה מאוד מעניין מכמה סיבות", אמר ריי-קוקארד. "ראשית, זה סולל את הדרך למטרה חדשה עבור מצומדים של נוגדנים-תרופות בסרטן גינקולוגי, שבו יש לנו כיום מעט מאוד כאלה מאומתים. שנית, הממצאים מצביעים על יעילות פוטנציאלית בסרטן השחלות, מחלה שכרגע יש לנו מעט מאוד טיפול לה. אפשרויות." היא סברה שקלאודין 6 מעניין במיוחד כיעד טיפול מכיוון שהביטוי שלו נמוך מאוד בתאים בריאים. משמעות הדבר היא כי מיקוד קלאודין 6 בתאי סרטן יכול להפחית את הסיכון לפגיעה בבריאים, ובכך להגביל את הרעילות של הטיפול. "השלב הבא יהיה לאשר את התגובה ואת משך התגובה ולהעריך את ההשפעה על הישרדות ללא התקדמות בקבוצה גדולה יותר של חולים עם סרטן השחלות ולבדוק את הבטיחות והיעילות בניסוי קליני אקראי שלב 3," Ray- הוסיף קוקארד.
במבט לעתיד, אמר מרימידזה: "אני חושב שטיפולים משולבים יהיו העתיד בסרטן גינקולוגי, שיכלול פוטנציאל שילובים של אימונותרפיה עם כימותרפיה או הקרנות ותרופות ממוקדות. יש גם מקום משמעותי לצמיחה בפיתוח תרופות מותאמות אישית, כמו חיסונים ניאו-אנטיגן. ואימונותרפיה מותאמת אישית המבוססת על סוג הגידול ומאפיינים מולקולריים."
"המחקרים שהוצגו ב-ESMO 2024 מסמנים התקדמות חשובה בחקר הסרטן הגינקולוגי, מה שמצביע על כך שמספר אפשרויות טיפול חדשות עשויות להיות זמינות בקרוב, וזה טוב מאוד עבור המטופלים שלנו. פיתוח של טיפולים חדשים כמו טיפול חיסוני יציע את ההזדמנות לרפא יותר חולי סרטן גינקולוגיים בשלבים מוקדמים ופוטנציאליים עם ADCs חדשים כדי להאריך את ההישרדות הכוללת", סיכם ריי-קוקארד.
