בנוף המורכב של מחקר בריאות הנפש, סקירת Viewpoint חדשה שנבדקה על ידי עמיתים שופכת אור על שחקן גנטי שלא נחקר: הקולטן 1 הקשור לאמינים (TAAR1). פורסם ב פסיכיאטריה גנומית (ISSN: 2997-2388, Genomic Press, ניו יורק), ניתוח מעורר מחשבה זה מצביע על כך שמוטציות בגן TAAR1 עשויות להיות חלק מכריע בפאזל בהבנה ובטיפול בהפרעות נוירופסיכיאטריות.
TAAR1, שמתבטא בעיקר במוח, משך לאחרונה את תשומת לבם של מדעני מוח וחברות תרופות כאחד. זה נחשב כעת ליעד מבטיח לטיפול במצבים כמו סכיזופרניה, עם מספר תרופות ממוקדות TAAR1 בניסויים קליניים. עם זאת, התפקיד הפוטנציאלי של וריאציות גנטיות של TAAR1 בהפרעות בריאות הנפש נותר ברובו בלתי נחקר – עד כה.
אנו רואים קשרים מסקרנים בין מוטציות TAAR1 נדירות לבין מצבים פסיכיאטריים שונים. נראה כי וריאנטים גנטיים אלו משנים את תפקוד הקולטן, ועשויים לתרום להתפתחות של הפרעות בריאות נפשיות".
בריטו שג'אן, מחבר ראשי מחקר ודוקטורנט, אוניברסיטת פלינדרס
הסקירה, שנכתבה על ידי מומחים ממכון הבריאות והרפואה של פלינדרס, אוניברסיטת פלינדרס ואוניברסיטת מונאש באוסטרליה, מסנתזת ממצאים ממספר מחקרים קליניים שזיהו מוטציות TAAR1 נדירות בחולים עם סכיזופרניה, הפרעה דו קוטבית ומצבים פסיכיאטריים אחרים. התובנות העיקריות כוללות:
- כמה גרסאות TAAR1 פוגעות באופן משמעותי בתפקוד הקולטן, ומשבשות מסלולי איתות חשובים במוח.
- ייתכן שיש קשר בין מוטציות TAAR1, תפקוד קוגניטיבי והפרעות מטבוליות, מה שמרמז על אינטראקציות מורכבות בין גוף-נפש.
- וריאציות גנטיות של TAAR1 עשויות להשפיע על האופן שבו חולים מגיבים לטיפולים מתפתחים ממוקדי TAAR1.
"סקירה זו פותחת אפיקים חדשים ומלהיבים למחקר", אומר הסופר הבכיר ד"ר פראמוד סי נאיר. "ההבנה כיצד גרסאות TAAR1 משפיעות על תפקוד המוח עשויה להוביל לגישות טיפול מותאמות אישית יותר. אולי אפילו נראה בדיקות גנטיות למוטציות TAAR1 הופכות לחלק מהטיפול הפסיכיאטרי בעתיד."
המחברים מדגישים כי בעוד שהממצאים הנוכחיים מבטיחים, יש צורך במחקרים גדולים יותר כדי להבין במלואה את המשמעות של וריאנטים גנטיים נדירים אלה. הם גם מדגישים את הפוטנציאל של מוטציות TAAR1 להשפיע על אינטראקציות עם מערכות נוירוטרנסמיטורים אחרות, כגון איתות דופמין – שחקן מפתח בהפרעות פסיכיאטריות רבות.
נקודת מבט רעננה זו על גנטיקה של TAAR1 מגיעה בזמן מרכזי במחקר בריאות הנפש. מחקרים קודמים הראו רמות משתנות של עקבות אמינים (המולקולות המפעילות TAAR1) בחולים עם הפרעות מוח שונות. עם זאת, המנגנונים המדויקים המקשרים את השינויים הללו לתסמינים פסיכיאטריים נותרו חמקמקים.
"הסקירה שלנו מציעה כי וריאציות גנטיות ב-TAAR1 עשויות להיות חוליה חסרה בהבנת האופן שבו חוסר איזון של עקבות אמינים תורמים להפרעות בבריאות הנפש", מסביר מחבר שותף פרופסור טארון בסטיאמפילאי. "יכולות להיות לכך השלכות עמוקות על פיתוח תרופות ורפואה מותאמת אישית בפסיכיאטריה".
המחברים קוראים למחקר נוסף כדי לחקור כיצד מוטציות TAAR1 עשויות להשפיע על יעילות התרופה ותופעות הלוואי. הם מציעים שפיתוח עתידי של טיפולים ממוקדי TAAR1 צריך לשקול את ההשפעה הפוטנציאלית של וריאציות גנטיות.
"ככל שאנו מתקדמים לקראת פסיכיאטריה מדויקת, הבנת היסודות הגנטיים של ההפרעות הללו הופכת מכרעת יותר ויותר", מוסיף ד"ר נאיר. "הסקירה שלנו מדגישה את TAAR1 כחלק פוטנציאלי חשוב בפאזל המורכב הזה."
ניתוח מקיף זה של וריאנטים גנטיים של TAAR1 ותפקידם האפשרי בהפרעות נוירו-פסיכיאטריות מייצג צעד משמעותי לקראת פתיחת הארכיטקטורה הגנטית המורכבת של מצבי בריאות נפשיים. ככל שמתקדם המחקר בתחום זה, הוא עשוי לפתוח דלתות חדשות לאבחון, טיפול ואפילו מניעה של הפרעות מאתגרות אלו.
