מפתח גלוטמט לפתיחת התחדשות הכבד לאחר נזק חריף

הכבד הוא איבר חיוני, מכריע לעיכול, חילוף חומרים וחיסול רעלים. יש לו יכולת ייחודית, התחדשות, המאפשרת לו להחליף תאי כבד שנפגעו על ידי הרעלים מאוד שתאים אלה מבטלים. עם זאת, הכבד מפסיק להתחדש במקרים של מחלות הכרוכות בנזק כבד כרוני – כמו שחמת -. מחלות כאלה נפוצות יותר ויותר, הקשורות בהרגלי תזונה רעים ואלכוהול.

למידת התחדשות הכבד היא אפוא עדיפות כיום, להועיל בעיקר לחולים עם נזק כבד קשה וגם לאלה שעברו חלק מהכבד שלהם כדי להסיר גידול.

מחקר במרכז הלאומי לחקר הסרטן (CNIO), שפורסם היום ב- טֶבַעגילה במודלים של בעלי חיים מנגנון לא ידוע בעבר של התחדשות כבד. זהו תהליך שמופעל מהר מאוד, רק כמה דקות לאחר מתרחש נזק כבד חריף, כאשר הגלוטמט של חומצת האמינו ממלא תפקיד מפתח.

המחברים כותבים ב טֶבַע זה, לאור תוצאותיהם, תוסף גלוטמט תזונתי יכול לקדם ביעילות התחדשות כבד ולהועיל לחולים עם נזק כבד קשה וכרוני, כמו אלה המתאוששים לאחר כריתת כריתת כבד, כדי לעורר צמיחת כבד, או אפילו אלה הממתינים להשתלה.

כפי שהוסבר על ידי נביל דג'ודר, ראש גורמי הצמיחה של ה- CNIO, חומרים מזינים וקבוצת סרטן ומחבר המחקר הבכיר של המחקר, "תזונה וסגנון חיים לא בריאים יכולים להשפיע על התחדשות הכבד. התוצאות שלנו מתארות מנגנון בסיסי ואוניברסאלי המאפשר לכבד להתחדש לאחר נזק חריף. ניתוח להסרת גידול. "

הסופרת הראשונה של העיתון היא חוקרת CNIO מריה דל מאר ריגואל.

נקודת מבט "מורכבת וגאונית" על התחדשות הכבד

התחדשות הכבד הייתה ידועה כמתרחשת באמצעות התפשטות תאי הכבד, המכונה הפטוציטים. עם זאת, המנגנונים המולקולריים המעורבים לא היו מובנים במלואם. התגלית הנוכחית הזו היא מאוד חדשה, שכן היא מתארת ​​תקשורת בין שני איברים שונים, הכבד ומח העצם, הכוללים את מערכת החיסון.

התוצאות מראות כי כבד ומח העצם קשורים זה לזה על ידי גלוטמט. לאחר נזק כבד חריף, תאי כבד, המכונים הפטוציטים, מייצרים גלוטמט ושולחים אותם לזרם הדם; דרך הדם, גלוטמט מגיע למח העצם, בתוך העצמות, שם הוא מפעיל מונוציטים, סוג של תא מערכת חיסונית. מונוציטים נוסעים אז לכבד ולאורך הדרך הופכים למקרופאגים – גם תאים חיסוניים. נוכחות של גלוטמט מתכנת מחדש את חילוף החומרים של מקרופאגים, וכתוצאה מכך אלה מתחילים להפריש גורם צמיחה שמוביל לעלייה בייצור הפטוציטים.

במילים אחרות, שרשרת אירועים מהירה מאפשרת לגלוטמט לעורר התחדשות בכבד תוך דקות ספורות, באמצעות שינויים במטבוליזם המקרופאג. זהו, אומר דג'ודר, "נקודת מבט חדשה, מורכבת ומוקדמת על האופן בו הכבד ממריץ את התחדשותו שלו."

אוכלוסייה ספציפית של הפטוציטים מייצרת גלוטמט

המחקר מבהיר גם שאלה שלא נענתה בעבר: כיצד מתואמים אזורי הכבד השונים במהלך התחדשות. בכבד ישנם סוגים שונים של הפטוציטים, המאורגנים באזורים שונים; ההפטוציטים בכל אזור מבצעים פונקציות מטבוליות ספציפיות. המחקר שפורסם כעת ב טֶבַע מגלה כי הפטוציטים המייצרים חלבון המכונה סינתזה גלוטמין, המסדיר את רמות הגלוטמט, ממלאות תפקיד מפתח בהתחדשות.

על פי קבוצת CNIO, כאשר מעכבים סינתזת גלוטמין, יש יותר גלוטמט במחזור הדם, מה שמאיץ את התחדשות הכבד. זה מה שקורה כאשר הכבד סובל נזק חריף: פעילות הגלוטמין סינטאז פוחתת, גלוטמט בדם גדל ומשם, הקשר עם מח העצם נוצר, מתכנת מחדש מקרופאגים ומעוררת את התפשטות הפטוציטים.

יישומים טיפוליים אפשריים

הניסויים בוצעו במודלים של בעלי חיים, אך תוצאותיהם נבדקו עם כלים ביו -אינפורמטיקה, תוך שימוש במאגרי מידע של עכברים והפטוציטים אנושיים.

תוסף גלוטמט תזונתי עשוי פשוט להמליץ ​​בעתיד לאחר השבת כבד, וגם להפחתת נזקי הכבד הנגרמים כתוצאה משחמת, הנפוצה בחולים עם תזונה לקויה או אורח חיים לא בריא או מחלות כבד חמורות אחרות. "

Nabil Djouder, ראש גורמי הצמיחה של CNIO, חומרים מזינים וקבוצת סרטן ומחבר המחקר הבכיר של המחקר

Rigual מציע גם להוסיף מטרה נוספת למחקר עתידי: "בחינת עוד יותר את האפשרות להשתמש בתוספי גלוטמט אצל בני אדם שעברו כריתת כבד להסרת גידולים."