וייל קורנל רפואה קיבלה מענק של 1.4 מיליון דולר לארבע שנים ממשרד ההגנה האמריקני כדי לחקור גישה טיפולית חדשה לצורה הנפוצה ביותר של סרטן הכליות.
המענק הוא אחד מ-10 פרסי רעיונות שהמחלקה מימנה השנה כדי לתמוך במדע חדשני, בעל סיכון גבוה וגמול גבוה, שיכול להוביל לשינוי פרדיגמה בטיפול בסרטן. המימון יאפשר לחוקרים הראשיים ד"ר לוריין גודאס וד"ר דיוויד נאנוס לחקור אסטרטגיית תכנות מחדש של תאי שעשויה לשפר את האופן שבו חולים עם קרצינומה של תאי כליה ברורים (ccRCC) מגיבים לצורה של אימונותרפיה, הנקראת מעכבי נקודת ביקורת. מעכבי מחסום מסירים את הבלמים על תאי T, שהם חלק ממערכת החיסון שעוזרים להילחם בזיהום. זה מאפשר לתאי T לתקוף תאים סרטניים כמו שהם תוקפים חיידקים ווירוסים.
סרטן הכליה הוא אחד מסוגי הסרטן המאובחנים בתדירות הגבוהה ביותר, פוגע בכמעט 82,000 אמריקאים מדי שנה, לפי המכון הלאומי לסרטן, והורג יותר מ-14,000. בערך 8 מתוך 10 מהאבחנות הללו מיועדות לקרצינומה של תאי כליה ברורים.
"אנו מאמינים שעבודה זו יכולה לשנות לחלוטין את הדרך בה מטפלים בסרטן הכליות", אמר ד"ר ננוס, פרופסור מארק וו. פסמנטיר להמטולוגיה ואונקולוגיה ברפואה ומנהל שותף של אינטגרציה ברשת במרכז הסרטן סנדרה ואדוארד מאייר בוויל קורנל. תרופה. "כיום, בעוד מעכבי נקודת ביקורת מראים יתרונות טיפוליים משמעותיים עבור מגוון רחב של סוגי סרטן כולל סרטן הכליה, רוב החולים עם קרצינומה של תאי כליה ברורים יהפכו לעמידים לטיפול ובסופו של דבר ימותו ממחלתם".
אחת מגישות הטיפול העדכניות לסוגי סרטן רבים היא טיפול אימונותרפי הנקרא טיפול תאי T של קולטן אנטיגן כימרי (CAR-T cell), הפועל על ידי הסרת תאי T חיסוניים מהגוף והנדסה גנטית שלהם לזיהוי תאי סרטן על סמך האנטיגנים שהם מבטאים. . לאחר מכן, תאי ה-T מוכנסים בחזרה למטופל כדי לעורר תגובה אנטי-גידולית. גישה זו לא הצליחה בחולים עם סרטן כליות.
עם מענק זה, החוקרים ילמדו גישה חלופית: במקום להחדיר למטופלים תאי CAR-T, ד"ר גודאס וד"ר ננוס יפעלו לתכנת מחדש תאי סרטן בכליות כך שיהפכו כמו תאי חיסון הנקראים תאים דנדריטים. תאים אלה המציגים אנטיגן יכולים לאחר מכן לאמן את המערכת החיסונית למקד ולהרוג את הסרטן. הם מקווים שתכנות מחדש של התאים, בשילוב עם מעכבי נקודת ביקורת, יכולים להוביל לתגובה חיסונית יעילה יותר ממה שטיפול בתאי CAR T יכול ליצור.
"תאי הגידול המתוכנתים דמוי הדנדריטים הללו יסייעו להרוג את תאי הגידול האחרים סביבם, בין השאר על ידי הבאת תאי T שכבר נמצאים בחולה לגידול", אמר ד"ר גודאס, יו"ר המחלקה לפרמקולוגיה ורבלון. פרופסור פרמצבטי לפרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה ב-Weill Cornell Medicine. "אנחנו צריכים רק לתכנת מחדש חלק זעיר מאוכלוסיית תאי הגידול לתאים דנדריטים כדי להפוך את אסטרטגיית הטיפול הזו למצליחה."
החוקרים מתכננים להשתמש בנגיף אדנו לא מזיק כדי לספק שלושה גנים המקודדים את החלבונים הדרושים כדי להפוך את תאי הגידול לתאים דמויי דנדריטים. התאים הדנדריטים המאולתרים יכולים לאחר מכן ללכוד חלבונים מתאי גידול ולהציג אותם לתאי T, המופעלים להרוג תאי גידול. אלה כוללים תאי T ציטוטוקסיים או "תאי T הורגים" שהורסים תאי גידול ותאי T זיכרון הפועלים כמעקב חיסוני לטווח ארוך, השוהים בתוך אתר הגידול כדי לזהות ולתקוף תאי סרטן עתידיים.
"זה רחוק שנים מלהיות בחולים, אבל אני חושב שהרעיון יהיה קל למדי לבדיקה פרה-קלינית", אמר ד"ר ננוס, שהוא אונקולוג ומנהל ה-NewYork-Presbyterian/Will Cornell Medical Center Healthcare Systems Cancer. תָכְנִית. "ומכיוון שאנשים אחרים עושים עבודה דומה על סוגי גידולים אחרים, זה משהו שיכול להיות ההתחלה של גישה חדשה לגמרי לאימונותרפיה בסרטן."
