צוות מחקר באוניברסיטת מקמאסטר גילה שיעור תרופות חדש שיכול ביום מן הימים להוביל לטיפולים פורצים בזיהומים פטרייתיים מסוכנים.
המולקולות החדשות, המכונה Coniotins, היו מבודדות מפטריה שוכנת צמחים שנקראה Coniochaeta Hoffmannii – הדגימות של שנאספו מחממה מקמאסטר, שנמצאת בקמפוס האוניברסיטה.
לאחרונה מפורט בכתב העת תקשורת טבעהגילוי מגיב לצורך קריטי בתרופות נגד פטריות חדשות.
יש צורך קליני ענק וגובר בתרופות חדשות שמכוונות לזיהומים פטרייתיים. בניגוד לאנטיביוטיקה, מהם ישנם עשרות מחלקות שונות שאושרו לשימוש במרפאות, יש באמת רק שלוש כיתות של נוגדי פטריות בשוק כרגע. "
ג'רי רייט, פרופסור למדעי הביוכימיה והביו -רפואה במקמאסטר וחוקר ראשי במחקר החדש
הסיבה לארסנל כה מוגבל, אומר רייט, היא פי שניים.
ראשית, אף על פי שפטריות הגורמות למחלות הן מיקרוסקופיות כמו חיידקים וירוסים, הם למעשה קשורים יותר לבני אדם מאשר למיקרובים אחרים – "אז דברים שהורגים פטריות נוטים להרוג אותנו גם", הוא אומר. זה הופך את מציאת נוגדי פטריות הבטוחות לצריכה אנושית לאתגר אמיתי.
ואז יש את חוסר הדחיפות ההיסטורי. רייט אומר שרוב הפטריות לא יכולות לעמוד בטמפרטורת הגוף הפנימית שלנו, ובדרך כלל מתים לפני שהם יכולים לגרום לזיהום קשה. זו הסיבה שבדרך כלל מתרחשים זיהומים פטרייתיים עַל אנחנו במקום ב אנחנו – חשבו למשל את כף הרגל של הספורטאי. מכיוון שגופנו יכול בדרך כלל לטפל בפתוגנים אלה באופן טבעי, רייט אומר שיש מעט תמריץ לחברות התרופות להשקיע במו"פ נגד פטריות – עד לאחרונה.
"גילוי נותר אתגר כיום, אך רמת הדחיפות השתנתה באופן דרמטי במהלך 15 השנים האחרונות בערך", הוא אומר. "בשנת 2009 נקרא פתוגן פטרייתי חדשני קנדידה אוריס הופיע בכל העולם, ופטרת זו משגשגת בטמפרטורות גבוהות יותר – וזה יכול להיות גם עמיד במיוחד בסמים. "
ג. אוריס הוא בעייתי במיוחד עבור אנשים עם מערכות חיסון נפגעות, כמו חולי סרטן העוברים כימותרפיה. זה יכול להדביק את הריאות, את זרם הדם ומערכת העצבים, ויכול להיות קטלני. מסיבות אלה, ג. אוריס יושב בראש רשימת הפתוגנים הפטרייתיים של ארגון הבריאות העולמי.
זה דבר טוב אם כן שהמולקולה החדשה של מעבדת רייט מציגה פעילות חזקה נגד ג. אוריס.
אכן, צוות המחקר הראה כי הקוניטינים לא רק תוקפים ג. אוריס ועוד כמה פתוגנים פטרייתיים אחרים, אך עושים זאת מבלי לפגוע בתאים אנושיים.
המולקולות החדשות מתפקדות שלא כמו כל נוגד פטריות אחר בשוק. כאשר רוב החלבונים והקרומים מכוונים רוב הקוניטינים במקום זאת נקשרים לדופן התא הפטרייתי.
רייט, חבר במכון מייקל ג 'דגרוט לחקר מחלות זיהומיות במקמאסטר, משווה את קיר התא לציפוי הממתקים ב- M&M – מעטפת מגן המספקת שלמות מבנית למה שיש בפנים. מפריע למבנה זה, כפי שעושה קוניטינים, משנה ביסודו עד כמה האורגניזם יכול לשרוד.
Xufei Chen, עמית פוסט-דוקטורט במעבדה של רייט ומחבר ראשון על העיתון החדש, זיהה את מעמד התרופות החדש בתהליך שנקרא PrefRactionation, המאפשר למדענים להקניט מולקולות ספציפיות מתערובות כימיות מורכבות.
"מאז תור הזהב של גילוי אנטיביוטיקה, ההתקדמות האטה, בעיקר בגלל גילוי מחדש של תרכובות ידועות", היא אומרת. "כדי לטפל בכך, יישמנו גישה סינון סקר -טרום למטרות מטבוליטים שעליו או מסווה. על ידי שילוב ספקטרומטריה המונית, מטבוליומיקה וניתוח חישובי, הצלחתי לגלות את המולקולה הנסתרת הזו בעבר."
בעזרת אותו תהליך, המעבדה של רייט גילתה לאחרונה סוג חדש של אנטיביוטיקה. הם גם השתמשו בהפרעה מוקדמת כדי לזהות כמה מועמדים חדשים לתרופות חדשות, שנותרו מועמדות.
"מה שמדהים באמת הוא שהקרנו רק כחמישה אחוזים מהספרייה הכימית שבנינו כאן במקמאסטר," אומר רייט. "יש לנו מרחב כימי עצום, ברובו שלא נחקר בקצות אצבעותינו, ודרך חסכונית להפחית את הגילוי מחדש של תרכובות ידועות. מי יודע מה עוד יש שם?"
הצוות של רייט להוט להעביר את הקוניטינים לאורך מסלול הפיתוח. הצעדים הבאים, לדבריו, כוללים ייצור זה בקנה מידה באמצעות תסיסה, וגיבוש מחלקת התרופות החדשה, כך שבסופו של דבר יתאים למסירה תוך ורידית (IV).
