Insilico Medicine ("Insilico"), חברת ביוטכנולוגיה מונעת בינה מלאכותית (AI) בשלבים קליניים, הודיעה היום על מועמדותה של ISM2196, מעכב WRN מולקולה קטנה מונעת בינה מלאכותית, הפוטנציאלית הטובה ביותר מסוגה המתמקדת באי-יציבות מתקדמת של מיקרו-לוויינים. סרטן (MSI) המונחה על ידי אסטרטגיית קטלניות סינתטית.
Werner helicase (WRN) הוא חבר במשפחת RecQ helicase, אשר ממלאת תפקיד קריטי בשמירה על שלמות הגנום וקידום תיקון נזקי DNA. מחקרים אחרונים זיהו כי מחסור ב-WRN פוגע באופן סלקטיבי בכדאיותם של תאי סרטן MSI-H אך לא תאים סרטניים יציבים במיקרו-לווין (MSS), מה שמצביע על כך ש-WRN הוא יעד קטלני סינתטי לגידולי MSI-H. מצב MSI-H נצפה ביותר מ-20 סוגים שונים של סרטן, במיוחד בסרטן המעי הגס, סרטן רירית הרחם, סרטן הקיבה ואחרים, כאשר מאות אלפי מקרים מאובחנים ברחבי העולם מדי שנה.
ISM2196 הוא מעכב WRN חדשני ועוצמתי, שתוכנן בסיוע Alchemistry, אחד המודולים האחרונים של Chemistry 42. Alchemistry משפרת את המחקר והפיתוח של תרופות על ידי מינוף מעבר ללא שיווי משקל לחישוב מדויק ומהיר של אומדני אנרגיה חופשית מחייבים עבור מתחמי חלבון-ליגנד . בפיתוח תוכנית ה-WRN, רוב התרכובות החזויות הפגינו פעילות עדיפה על תרכובות הייחוס. המדענים של Insilico שילבו וניתחו עוד יותר את תוצאות הדירוג מאלכימיה, פעילות ADMT ומאפייני PK/PD של המועמדים, מה שאיפשר בחירה מהירה של מולקולות מבטיחות לסינתזה ובדיקה.
ISM2196 הראה תוצאות מבטיחות במחקרים פרה-קליניים, והוכיחו עוצמה in vivo יעילות אנטי-גידולית במודלים רבים של סרטן, כולל סרטן המעי הגס, רירית הרחם וסרטן הקיבה. בנוסף, הוא הציג תכונות טובות דמויות תרופות, כולל מצוינות בַּמַבחֵנָה פרופילי ADMET, נוחים in vivo חשיפה, פינוי נמוך וזמינות ביולוגית פומית מיטבית על פני מינים פרה-קליניים מרובים. ממצאים אלו מדגישים את הפוטנציאל של ISM2196 כמעכבי WRN הטובים מסוגו לטיפול בגידולי MSI-H. Insilico חשפה חלקים מהנתונים הפרה-קליניים העיקריים במהלך AACR 2024.
"למרות שמעכבי נקודת ביקורת חיסונית אושרו לטיפול בגידולי MSI-H, חלק ניכר מהחולים אינם מגיבים לטיפולים זמינים ותת-קבוצה של חולים סובלים מבעיות רעילות תרופתיות. מעכבי WRN צפויים להיות מבטיחים אפשרויות טיפול חדשות, " אומר פנג רן, Ph.D., מנכ"ל משותף ומנהל מדעי ראשי של Insilico Medicine. "אנו עורכים את המחקר המאפשר IND של ISM2196 ומצפים לעבוד עם שותפים מנוסים כדי לקדם את המועמד לאימות קליני ולספק אפשרויות טיפול חדשניות למטופלים."
מעולם לא הפסקנו לפתח את פלטפורמת Pharma.AI, המפגינה פוטנציאל גדול עוד יותר עם שילוב מודולים חדשים המופעלים על ידי טכנולוגיה חדשנית. הניסיון של מועמדי תרופות שעברו אופטימיזציה של בינה מלאכותית בתוכנית WRN מדגיש שוב את האפשרויות של טכנולוגיית בינה מלאכותית לשנות את גילוי התרופות ולספק תרופות מהדור הבא למטופלים עם צרכים רפואיים שלא נענו".
אלכס ז'בורונקוב, Ph.D., מייסד ומנכ"ל Insilico Medicine
בשנת 2016, Insilico תיאר לראשונה את הרעיון של שימוש בבינה מלאכותית גנרטיבית לעיצוב מולקולות חדשות בכתב עת שנערך בביקורת עמיתים, אשר הניח את הבסיס לפלטפורמת Pharma.AI הזמינה מסחרית. מאז, Insilico ממשיכה לשלב פריצות דרך טכניות בפלטפורמת Pharma.AI, שהיא כיום פתרון יצירתי המופעל על ידי בינה מלאכותית המשתרעת על פני ביולוגיה, כימיה ופיתוח קליני. מופעל על ידי Pharma.AI, Insilico מינתה 19 מועמדים פרה-קליניים בפורטפוליו המקיף שלה של למעלה מ-30 נכסים מאז 2021 וקיבלה אישור IND ל-9 מולקולות.
