מחקר קליני חדש מראה כי מעכב של ליגנד Fas (FasL), הנקרא גם CD95 ליגנד (CD95L), הוביל להחלמה מהירה יותר של חולי COVID-19 ולהפחתת התמותה. בממוצע, חלפו שמונה ימים עבור חולים שקיבלו asunercept, מעכב FasL ביו-תרפי, בהשוואה ל-13 ימים בקבוצת הביקורת. בנוסף, התמותה ירדה בכ-20 אחוזים. המחקר "היעילות והבטיחות של asunercept, מעכב סלקטיבי CD95L, בחולים מאושפזים עם COVID-19 בינוני עד חמור: ASUNCTIS, ניסוי שלב 2 רב מרכזי, אקראי, פתוח-תווית, מבוקר" פורסם ב- eClinicalMedicine.
התפקיד הפיזיולוגי של FasL הוא לשמור על תאי מערכת החיסון, מה שנקרא לימפוציטים T, תאי T קצרים, תחת שליטה על ידי הריגתם לאחר שמילאו את תפקידם. עם זאת, בחולים עם COVID-19 חמור, מערכת החיסון מופעלת יתר על המידה וגורמת לייצור יתר של FasL. כתוצאה מכך, FasL עושה שני דברים: הוא הורג יותר מדי תאי T והוא גם תוקף תאי ריאה נורמליים. עלייה חריגה זו במוות תאי גורמת ללימפופניה, כלומר לאובדן לימפוציטים, ולדלקת ריאות חמורה, שני מאפיינים של COVID-19 חמור. התפיסה הטיפולית החדשה מבוססת על חסימת FasL ועל ידי כך למנוע מוות בלתי צפוי של תאי T ותאי אפיתל ריאות והדלקת הנובעת מכך.
החברים האקדמיים בצוות המחקר שערך את הניסוי הקליני הוכיחו לאחרונה במודל פרה-קליני שעיכוב טיפולי של FasL מגדיל באופן משמעותי את ההישרדות של עכברים עם COVID-19 חמור. מחקר שלב II למציאת מינון עם מעכב FasL asunercept הוחל כשיתוף פעולה אקדמי-תעשייתי על ידי פרופסור הנינג וולצ'ק וצוותו באוניברסיטת קלן ובאוניברסיטת קולג' לונדון (UCL) וכן פרופסור מייקל ברגמן מהאוניברסיטה הרפואית של וינה וד"ר תומס הוגר ב- Apogenix GmbH, חברת ביוטכנולוגיה מהיידלברג, גרמניה. הניסוי הקליני נערך בעשרה מרכזי מחקר בספרד וברוסיה בין אוקטובר 2020 לדצמבר 2021.
חשוב שהעיכוב של FasL יכוון לתגובת היתר של מערכת החיסון של המארח ולא לנגיף עצמו. לכן אני בטוח שהגישה שלנו צריכה להיות יעילה לא רק במהלך התפרצויות עתידיות של גרסאות SARS-CoV-2 לדאגה, אלא אולי גם לגבי נגיפי RNA נשימתיים אחרים שעלולים להופיע באוכלוסיית האדם בעתיד. במיוחד לפני שיהיו זמינים חיסונים נגד וירוסים כאלה, יהיה זה חיוני שיהיו לרשותנו תרופות כאלה כבר מההתחלה אם יתעורר מצב מגיפה נוסף".
הנינג וולצ'ק, אלכסנדר פון הומבולדט פרופסור לביוכימיה בפקולטה לרפואה ובאשכול המצוינות של CECAD לחקר ההזדקנות באוניברסיטת קלן ופרופסור לביולוגיה של גידולים במכון הסרטן UCL
סך של 438 מטופלים השתתפו במחקר, שהובילו ד"ר מריה פילאר רואיז סקו (בית החולים האוניברסיטאי אינפנטה סופיה, מדריד), ד"ר חוסה רמון פאנו פארדו (אוניברסיטת סרגוסה/IIS Aragón/CIBERINFEC) וד"ר כריסטיאן שורגנהופר (רפואי) אוניברסיטת וינה) ובפיקוחו של סגן ראש הפרמקולוגיה הקלינית באוניברסיטה הרפואית של וינה, פרופסור ברנד ג'ילמה. המשתתפים חולקו לארבע קבוצות. כל החולים קיבלו טיפול סטנדרטי. בנוסף, ניתנו מינונים שונים של מעכב FasL asunercept בשלוש מתוך ארבע הקבוצות (25 מיליגרם, 100 מיליגרם ו-400 מיליגרם בשבוע) והשוו לקבוצת הביקורת.
למינונים של 100 ו-400 מ"ג הייתה הנטייה המועילה ביותר להתאוששות מוקדמת לאחר שמונה ימים בממוצע, ולמינון של 25 מ"ג לאחר תשעה ימים. מטופלים בקבוצת הביקורת הסטנדרטית השיגו שיפור קליני לאחר 13 ימים בממוצע. בעוד שהמשמעות הסטטיסטית הוחמצה במעט בכל אחת מקבוצות המינון הבודדות, ניתוח פוסט-הוק ששילב את שלוש קבוצות המינון של asunercept הראה השפעה טיפולית משמעותית של מעכב FasL במונחים של החלמה מוקדמת של שמונה ימים בממוצע במקום 13 ימים. קבוצת הביקורת. המינונים של 100 ו-400 מיליגרם היו קשורים גם לירידה בתמותה של כ-20 אחוזים. בסך הכל, מחקר זה הראה אם כן כי מעכב ה-FasL היה בטוח ונסבל היטב על ידי החולים והשיג תוצאות מבטיחות מאוד עבור היעילות של תרופה זו בחולים עם COVID-19 חמור.
תוצאות אלו הופכות את העיכוב של FasL בין המושגים המעטים שזוהו במהלך מגיפת COVID-19 כבעלי ערך טיפולי. "למרות שנדרשים ניסויים קליניים נוספים כדי לאשר את היעילות, המחקר שלנו מראה שלמתן מעכב FasL יש השפעה חיובית על החולים. במגיפות עתידיות, זמן ההחלמה הקצר יותר עשוי להפחית את העומס על מערכת הבריאות מצד אחד. וההגבלות על האוכלוסייה מצד שני", אמר מייקל ברגמן, מנתח וחוקר באוניברסיטה הרפואית של וינה. בנוסף, רמות מוגברות של FasL נמצאות גם בדגימות מדרכי הנשימה התחתונה של חולים החולים במחלה קשה בעקבות הידבקות בגרסה מגיפה של נגיף השפעת A, מה שעלול להרחיב את תחום היישום בעתיד.
