צוות חוקרים מאוניברסיטת מישיגן בריאות מרכז סרטן רוגל עיצב מולקולה הפוגעת באיתות המתווך על ידי שני גורמים מרכזיים לעמידות לטיפול בסרטן. התכנון וההערכה הפרה-קלינית של המעכב, MTX-531 פורסמו ב סרטן הטבע.
חוקרים, בראשות Judith Sebolt-Leopold, Ph.D., גילו את MTX-531, מעכב קינאז בעל יכולת לחסום באופן סלקטיבי הן את הקולטן של גורם הגדילה האפידרמיס (EGFR) והן את phosphatidylinositol 3-OH kinase (PI3K).
על ידי מיקוד כפול של EGFR ו-PI3K, MTX-531 פועל לכיבוי מנגנוני הבריחה שבהם משתמשים גידולים כדי להתנגד לטיפול. בסוגי סרטן מסוימים, כגון קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר, ידוע שכל אחת מהקינאזות הללו מתווך עמידות לעיכוב של האחר."
ג'ודית סבולט-ליאופולד, Ph.D., פרופסור מחקר לרדיולוגיה ופרמקולוגיה במישיגן רפואה ומנהיגה שותפה של התוכנית לטיפול התפתחותי של רוגל
המחקר מראה כי במודלים של עכברים, MTX-531 הוביל לרגרסיה של הגידול במספר מודלים של סרטן ראש וצוואר והיה נסבל היטב. יתר על כן, MTX-531, בשילוב עם תרופות המכוונות למסלול RAS, הוכח כיעיל ביותר נגד גידולי גסטרו-מעיים שעברו מוטציה ב-KRAS שמקורם במעי הגס או בלבלב.
מעכבי PI3K אחרים קשורים להיפרגליקמיה, שיכולה להיות חמורה מספיק כדי שצריך להפסיק את הטיפול. MTX-531 אינו מוביל לתופעת לוואי זו, מה שמצביע על כך שהוא עלול להפוך לאפשרות טיפול פחות רעילה.
העיצוב החדשני של MTX-531 הושג באמצעות גישת כימיה חישובית, בהובלת Sebolt-Leopold וכריסטופר ווייטהד, Ph.D., חבר לשעבר בצוות המעבדה של Leopold, וכיום מנהל התפעול הראשי של MEKanistic Therapeutics, Inc. עבודת הצוות של Whitehead ו-Sebolt-Leopold החלה לפני יותר מ-20 שנה כאשר שני המדענים שיתפו פעולה בתוכנית מעכבי MEK של פייזר.
Sebolt-Leopold אומר ש-MTX-531 הוא הדגמה למחויבות המתמשכת שלהם לקידום חקר הסרטן על ידי גילוי וקידום תרופות טיפוליות ראשון במעלה. "במעבדות של חברות תרופות, לעתים קרובות אין הזדמנות לדגמן יישומים קליניים של מועמדים מובילים בפירוט", אמרה סבולט-ליאופולד. "במישיגן רפואה, יש לי את ההזדמנות הייחודית להרחיב את המחקר שלי על חומרים ממוקדים מולקולריים לרמה מתרגמת יותר."
פעילויות פיתוח מתקדמות מתבצעות כדי לתמוך בהערכה הקלינית של MTX-531. החוקרים מקווים שמחקרים אלו יובילו בסופו של דבר לתחילת ניסויים קליניים בחולים.
