מעכבי מחסום חיסוני ידועים כסוג של טיפול בסרטן. חוקרים ב- UZH זיהו כעת פונקציה חדשה וחשובה של מעכבים אלה: קידום ריפוי רקמות. ממצא זה יכול לעזור לקדם את הטיפול בפיברוזיס ופצעים כרוניים.
הגוף משתמש במנגנון הגנה המנצח את תגובות החיסון הקנאותיות. מערכת שבירה טבעית זו, המכונה מעכבי מחסום, ממוקמת על פני השטח של תאי חיסון מסוימים. טיפול בסרטן מבטל לעתים קרובות מעכבים אלה כך שמערכת החיסון יכולה להילחם בתאי הגידול בצורה יעילה יותר.
תצפיות קודמות הראו כי אחד המעכבים הללו, המכונה TIGIT, מספק רמה מסוימת של הגנה מפני נזק לרקמות בעכברים הנגועים בנגיפים.
חשדנו כי לטיט יש גם קשר לתיקון רקמות. עם זאת, המנגנונים הבסיסיים לא היו ידועים לחלוטין עד כה. "
ניקול ג'ולר, פרופסור לאימונולוגיה, המחלקה לביו -רפואה כמותית, אוניברסיטת ציריך (UZH)
הצוות של ג'ולר זיהה לאחרונה את מסלול האיתות בו משתמש TIGIT לקידום תיקון רקמות.
יותר נזק לרקמות בהיעדר TIGIT
החוקרים ערכו את חקירותיהם באמצעות עכברים שנדבקו בנגיף המכרסם LCMV. ראשית, הם בדקו כיצד עכברים חסרים את הגן לטיגט התמודדו עם זיהום. בהשוואה לקבוצת ביקורת, הם פיתחו יותר נזק לרקמות, במיוחד בדפנות כלי הדם והכבד. ממצא זה אישר כי TIGIT ממלאת תפקיד מפתח במניעת נזק מסוג זה.
לאחר מכן הצוות חיפש הבדלים בין תאי חיסון עם ובלי TIGIT על פני השטח שלהם. הם גילו שרק תאי חיסון מצוידים במעכב המחסום הניבו גורם צמיחה ספציפי בתגובה לזיהום נגיפי. גורם צמיחה זה מפעיל שלל מנגנוני תיקון והוא מרכזי בהתחדשות הרקמות. ניסויים נוספים חשפו כיצד Tigit מווסת את הגן לגורם צמיחה זה.
Tigit מונע נזק מוירוסים
"הממצאים שלנו מראים ש- TIGIT מקדם ייצור של גורם גדילה בתאי חיסון – כזה קריטי לתיקון רקמות לאחר זיהומים נגיפיים", מסביר ג'ולר. בכך, הצוות שלה זיהה בהצלחה ותיאר פונקציה לא ידועה עד כה של מעכבי מחסום.
"התוצאות שלנו שופכות אור חדש על האיזון בין הגנה חיסונית להגנה על רקמות", אומר ג'ולר. ממצאי הצוות שלה יכולים לעזור בשיפור ההבנה שלנו את ההשפעות הפוגעות ברקמות של זיהומים נגיפיים. ידוע כי זיהומים כמו שפעת או COVID-19 יכולים לגרום נזק קשה לגוף, למשל בדפנות כלי הדם ובכבד ובריאות.
פוטנציאל לגישות טיפוליות חדשות
ג'ולר רואה גם הבטחה ניכרת לטיפולים חדשניים במצבים אחרים המשפיעים על רקמות, כמו פצעים כרוניים או פיברוזיס בכבד, מחלה המאופיינת בהצטברות רקמות צלקת. "נוכל להפעיל את מחסום ה- TIGIT כדי להאיץ את התהליך ההתחדשות", מציע ג'ולר.
