מחלקה של תרופות אנטי-ויראליות בשם מעכבי Pin1 יכולה להפחית או לעצור התפרצויות של וירוס הרפס סימפלקס 1 (HSV-1), הזיהום השכיח מאחורי הרפס דרך הפה, על פי מחקר חדש שפורסם ב- מחקר אנטי-ויראלי ב-25 ביולי.
HSV-1 גורם לפצעים סביב הפה, הנקראים בדרך כלל כוויות קור או שלפוחיות חום. רוב האנשים נגועים ב-HSV-1 בילדותם, ובין 50% ל-90% מהאנשים ברחבי העולם יש HSV-1. לאחר ההדבקה הראשונית, HSV-1 נשאר בגוף ויכול להפעיל מחדש במהלך חייו של אדם. בעוד שזיהומי HSV-1 הם בדרך כלל קלים, הם עלולים להיות רציניים ואפילו קטלניים עבור אנשים עם מערכת חיסון מדוכאת. מציאת חומרים אנטי-ויראליים חדשים ויעילים יותר למחלה נפוצה זו היא חיונית.
החוקרים התמקדו באנזים בשם peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1, או Pin1, המווסת את יציבות החלבון, תפקוד ומבנה תאי. כאשר אנזים זה אינו מווסת, הוא יכול למלא תפקיד במגוון מצבים, כולל השמנת יתר, סרטן, אי ספיקת לב ועוד. וירוסים, כגון ציטומגלווירוס (CMV) ו-SARS-CoV-2, ידועים כמשפיעים על Pin1, ומעכבי Pin1 פותחו כדי להפחית את ההשפעה של וירוסים אלה.
מכיוון שתאים נגועים ב-HSV מבטאים יתר על המידה את Pin1, החוקרים רצו לדעת האם ניתן להשתמש במעכבי Pin1 גם לטיפול ב-HSV-1. "מחקר זה גילה שהגורם המארח Pin1 הוא יעד טיפולי חיוני לשגשוג של HSV-1. מעכבי Pin1 מדכאים בעוצמה את שכפול HSV-1 בריכוזים נמוכים", אמר Takemasa Sakaguchi, פרופסור בבית הספר ללימודי ביו-רפואה ובריאות באוניברסיטת הירושימה בהירושימה, יפן.
בבדיקות מעבדה, מעכב Pin1 H-77 וארבעת מעכבי Pin1 החדשים שפותחו עצרו בהצלחה את השכפול של HSV-1. תאי VeroE6, שמקורם בכליה של קוף ירוק אפריקאי ונעשה בהם שימוש נפוץ במחקר וירולוגיה, הודבקו ב-HSV-1 ותופחו בנוכחות כמויות שונות של מעכב Pin1. ככל שכמות המעכב עלתה, ההשפעות של HSV-1 על התאים הפכו פחות בולטות ונעלמו לחלוטין ב-1 מיקרומטר. הם גם גילו שכל חלקיקי הנגיף ששוחררו מהתאים המטופלים אינם מדבקים.
הממצא החשוב ביותר של מחקר זה הוא כיצד מעכבי Pin1 משפיעים על מבני תאים כדי למנוע מהנגיף לברוח. הם עושים זאת על ידי ייצוב מבנה הממברנה הגרעינית, ללכד פיזית את הנגיף בגרעין התא. "הלמינה הגרעינית מתפקדת בתחילה כ"מחסום" כאשר נוקלאוקפסידים של נגיפי צאצא, המשתכפלים בתוך הגרעין, ניצנים מהממברנה הגרעינית. Pin1 המובע על ידי הנגיף מסיר את המחסום הזה. עם זאת, באמצעות פעולתו של מעכב Pin1 H-77, מחסום זה מתחזק למדי, ויוצר שכבה עבה וחזקה זו. H-77 הופך את הרצועה הגרעינית ל'קיר הגנה בלתי חדיר', החוסם פיזית בריחת וירוסים מגרעין התא", אמר סקאגוצ'י.
במבט קדימה, החוקרים ימשיכו להעריך את היעילות של מעכבי Pin1 לטיפול ב-HSV-1. הם גם יחקרו כיצד ניתן להשתמש במעכבי Pin1 לטיפול בווירוסים אחרים. "המטרה הסופית לעתיד היא לשאוף ליישום הקליני של מעכבי Pin1 כ'תרופות מכוונות מארח', אשר נוטים פחות לגרום לעמידות לתרופות. כדי להשיג זאת, נעריך תחילה את יעילותם נגד וירוסים מגוונים כדי להבהיר את הטווח שניתן לטפל בו. במקביל, מחקר לייעול מבנה התרכובת חיוני ליצירת תרופות חזקות וסלקטיביות יותר", אמרו.
תורמים נוספים כוללים את Abeer Mohamed Abdelfattah Elsayed, Miuko Kurose, Akifumi Higashiura, Akima Yamamoto, Toshihito Nomura, Takashi Irie, Masaya Fukushi, and Tomoichiro Asano מאוניברסיטת הירושימה; Jeffrey Encinas מ- Amenis Bioscience, Inc.; ו-Takayoshi Okabe מאוניברסיטת טוקיו.
AMED, JST SPRING ותוכנית JSPS ליצירת אוניברסיטאות שיא המחקר ביפן תמכו במחקר זה.
