אגוניסטים לקולטן GLP-1 ומעכבי SGLT2, שני סוגים של תרופות הנרשמות לרוב לטיפול בסוכרת מסוג 2 או ירידה במשקל, עשויים להפחית את הסיכון להתקף לב, שבץ שני ומוות אצל מבוגרים שעברו שבץ מוחי ראשוני, לפי מחקר ראשוני יוצג במפגשים המדעיים של איגוד הלב האמריקני 2024. הפגישה, 16-18 בנובמבר, 2024, בשיקגו, הוא חילופי מובילים עולמיים של ההתקדמות המדעית העדכנית ביותר, מחקר ועדכוני תרגול קליני מבוסס-ראיות במדעי הלב וכלי הדם.
למרבה הצער, רבע מהאנשים ששורדים שבץ מוחי יקבלו שבץ נוסף, והם גם נמצאים בסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים אחרים כמו התקף לב מאחר שרבים מגורמי הסיכון לשבץ קשורים גם לצורות אחרות של מחלות לב. ניהול הסיכונים הללו, כמו גם הסתכלות על גישות חדשניות שיסייעו בהורדת הסיכויים לשבץ מוחי נוסף, התקף לב או מוות בקרב אוכלוסייה זו הם כולם צעדים קריטיים להגברת ההישרדות בשבץ מוחי ושיפור איכות החיים של אנשים שעברו שבץ מוחי".
M. Ali Sheffeh, MD, מחבר המחקר הראשי, רופא פנימי וחוקר מחקר במרפאת Mayo ברוצ'סטר, מינסוטה
במחקר זה, Sheffeh ועמיתיו העריכו האם שני סוגים של תרופות לטיפול בסוכרת מסוג 2 קשורות לירידה בסיכון להתקפי לב, שבץ משני או מוות בקרב שורדי שבץ.
אחת מקבוצות התרופות – אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1) – מטפלת בסוכרת מסוג 2 על ידי גירוי שחרור אינסולין על ידי הלבלב, עיכוב ריקון הקיבה והפחתת שחרור גלוקגון, הורמון בגוף מעלה את רמת הסוכר בדם.
תרופות ה-GLP-1 liraglutide ו-semaglutide, כמו גם ה-GLP-1 הכפול ו-tirzepatide insulinotrope-Independent glucose (GIP) tirzepatide, מאושרות על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי לירידה במשקל ולהפחתת הסיכון למחלות לב וכלי דם עבור אנשים עם השמנת יתר או עודף משקל.
סוג התרופות האחר, מעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2), מוריד את רמות הסוכר בדם על ידי גרימת הכליות להסיר עודפי גלוקוז מהגוף דרך השתן. תרופות ה-SGLT2 canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin ו- ertugliflozin מאושרות על ידי ה-FDA לטיפול בסוכרת מסוג 2.
כדי לנתח את ההשפעה של שני סוגים אלה של תרופות, מחקר זה סקר רשומות רפואיות של יותר מ-7,000 מבוגרים שסבלו משבץ מוחי או איסכמי בין ינואר 2000 ליוני 2022. כל המשתתפים קיבלו טיפול שבץ בבתי חולים במערכות בריאות מרובות. במינסוטה או ויסקונסין. חוקרים העריכו את התוצאות עבור אנשים שנרשמו להם תרופה GLP-1 או SGLT2 לאחר השבץ הראשוני שלהם כדי לקבוע אם ישנה השפעה אפשרית על הסיכון ללקות בשבץ שני, התקף לב או מוות.
לאחר מעקב ממוצע של שלוש שנים, הניתוח מצא:
- מבוגרים שנטלו GLP-1 או SGLT2 היו בסיכון נמוך ב-74% למוות ובסיכון נמוך ב-84% ללקות בהתקף לב.
- מבוגרים שלקחו SGLT2 היו גם בסיכון נמוך ב-67% ללקות בשבץ נוסף.
- כל הסיכונים המופחתים שצוינו היו נוכחים גם כאשר החוקרים הסבירו גורמים אחרים שעשויים להשפיע או להגדיל את הסיכון של חלק מהמטופלים. אלה כללו גיל, מין, מצב עישון, מצב יתר לחץ דם, מצב סוכרת מסוג 2, מחלת עורקים היקפיים, היפרליפידמיה, מחלת כליות כרונית והיסטוריה של התקף לב או היסטוריה של אי ספיקת לב.
- במהלך כל תקופת המחקר, שיעור התמותה בקרב ניצולי שבץ מוחי שנטלו GLP-1 או SGLT2 היה 11.8%, בהשוואה ל-54% בקרב חולים שלא נטלו אף אחת מקבוצות התרופות. שיעור התקפי הלב בקרב מטופלים שקיבלו אף אחת מהתרופות היה גם 1.5%, בהשוואה ל-6.1% בקרב מטופלים שלא נטלו אף סוג של תרופות.
- שיעור אירוע מוחי נוסף היה דומה בין חולים שקיבלו ולא קיבלו אף אחת מהתרופות, כ-6%.
"כאשר משווים מספר משתנים, אנו עדיין יכולים להסיק שטיפול בשתי התרופות היה קשור בסיכון נמוך יותר לשבץ מוחי חוזר למרות שהשיעור היה דומה בין מטופלים שקיבלו ולא קיבלו אף אחת מהתרופות", אמר שפע. הוא ציין כי התרופות הפחיתו משמעותית את הסיכון לשבץ חוזר בניתוח שהשווה משתנים מרובים, כולל גורמי סיכון של חולים לשבץ חוזר, גיל, מין, מצב יתר לחץ דם, מצב סוכרת מסוג 2, מחלת עורקים היקפיים והיסטוריה של לב. התקף או היסטוריה של אי ספיקת לב. עם זאת, הסיכון לשבץ חוזר לא היה נמוך משמעותית בניתוח שהשווה בין שימוש בתרופות לשבץ חוזר וללא משתנים נוספים.
"ההשפעות המגן הפוטנציאליות של התרופות הוסתרו מכיוון שאלו בקבוצת הטיפול עשויים להיות בעלי תכונות בסיכון גבוה יותר מהמטופלים שלא נטלו אף אחת מהתרופות, מה שמסתיר כל אפקט מגן. מה שההתאמה הרב-משתנית עושה זה לקחת בחשבון את ההבדלים האלה ולהקניט להוציא כל השפעה עצמאית", אמר שפע. "תוצאות המחקר עולות בקנה אחד עם מחקרים אחרים על התפקיד המניעתי של תרופות אלו נגד מחלות לב וכלי דם באנשים עם השמנת יתר או אי ספיקת לב".
החוקרים ערכו גם תת-אנליזה של חולים שלקחו את התרופות במשך שישה חודשים לפחות כדי לאשר אם ניתן לייחס לתרופות את הקשר בין התרופות לסיכון נמוך יותר להתקף לב, שבץ מוחי חוזר ומוות. התוצאות היו דומות לאלו במחקר הראשוני: התרופות היו קשורות בסיכון נמוך יותר להתקף לב, שבץ מוחי חוזר ומוות, ציין שפע.
רקע הלימוד ופרטים:
- המחקר כלל נתונים בריאותיים של 7,044 מבוגרים שאושפזו בבית חולים בשל שבץ איסכמי חריף בין ינואר 2000 ליוני 2022 בפרויקט האפידמיולוגיה של רוצ'סטר. מסד הנתונים אוסף נתונים משיתוף פעולה של מרפאות, בתי חולים ומתקנים רפואיים אחרים, כולל אלו במרפאת מאיו, מרכז רפואי אולמסטד, שירותי הבריאות הציבוריים של מחוז אולמסטד או מרכז הבריאות של עמק Zumbro במינסוטה, כמו גם במערכת Mayo Clinic Sealth בוויסקונסין.
- המשתתפים היו בגיל ממוצע של 72 שנים; 52% הזדהו כגברים ו-48% הזדהו בעצמם כנשים; 94% זיהו את עצמם כמבוגרים לבנים, 1.5% כמבוגרים שחורים, 1.5% כבוגרים אסייתים ו-3% זיהו כמבוגרים מגזע "אחר".
מגבלות המחקר כוללות שהניתוח נערך על נתוני בריאות עבור אנשים שטופלו במערכת בריאות אחת בארה"ב, ושרוב החולים בניתוח היו לבנים ומאזור גיאוגרפי אחד, כלומר ייתכן שהתוצאות לא יחולו על אנשים המתגוררים במקומות אחרים או אנשים מגזעים או עדות אחרות. בנוסף, מסד הנתונים לא ציין מדוע חולים קיבלו מרשם לאף אחת מהתרופות, אם כי 93% מהחולים שקיבלו אחת מהתרופות סבלו מסוכרת מסוג 2, ציין שפה. החוקרים גם לא הצליחו להעריך את העומס שהיה לשבץ מוחי על כל מטופל מכיוון שמידע זה לא היה זמין במסד הנתונים.
שבץ מוחי הוא הגורם המוביל לנכות והגורם החמישי למוות בארה"ב שבץ איסכמי, המהווה כ-85% מכלל השבץ, נגרם מחוסר זרימת דם למוח עקב קריש. זה מתרחש כאשר כלי המספק דם למוח נחסם עקב רובד, או משקעי שומן, בתוך דופן הכלי. הרובד יכול לגרום להצרת כלי הדם, דבר המעכב את זרימת הדם, או שהוא יכול לגרום לקריש להתפרק בחלק אחר של הגוף ולעבור לכלים קטנים יותר ליד המוח, שם הוא גורם לחסימה.
"כבר כמה שנים, ראינו ממחקרים אקראיים מבוקרים שלמעכבי SGLT2 ואגוניסטים לקולטן GLP-1 יש את היכולת להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם, הכוללות שבץ מוחי, התקף לב ומוות. ממצאים חדשים אלה עולים בקנה אחד עם מה היינו מצפים, וראינו שתוצאות אלו ניכרות בחולים עם סוכרת סוג 2 והשמנת יתר ובחולים עם השמנת יתר ללא סוכרת סוג 2", אמרה שריל. בושנל, MD, MHS, FAHA, פרופסור וסגן יו"ר מחקר במחלקה לנוירולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ווייק פורסט בוינסטון-סאלם, צפון קרוליינה.
בושנל הוא יו"ר קבוצת הכתיבה להנחיות האגודה לשנת 2024 למניעת שבץ מוחי, המפרטת מגוון אסטרטגיות מניעה לאנשים ללא היסטוריה קודמת של שבץ מוחי. ההנחיה החדשה מספקת המלצות מבוססות ראיות לאסטרטגיות לתמיכה בבריאות המוח ולמניעת שבץ מוחי לאורך כל חייו של אדם על ידי שיפור התנהגויות אורח חיים בריא וטיפול מונע.
בושנל גם ציין את היכולת של אגוניסטים לקולטן GLP-1 להפחית את לחץ הדם ולהפחית את היווצרות הפלאק הקשורה לטרשת עורקים, שהיא גורם סיכון להתקף לב ושבץ מוחי. "מנגנון נוסף שיכול להיות חשוב מאוד עבור המחקר הנוכחי הוא שאגוניסטים לקולטן GLP-1 יכולים למעשה להפחית את התקבצות של טסיות הדם, וזה, כשלעצמו, יכול להפחית את הסיכון לקרישה ולהוביל לסיכון נמוך יותר לשבץ מוחי", היא אמר. "אנחנו צריכים ניסוי קליני כדי לדעת אם מעכבי SGLT2 ואגוניסטים לקולטן GLP-1 באמת יכולים לשנות את הפרקטיקה, איך אנחנו יכולים לעזור לחולים למנוע שבץ שני או חוזר. התרופות האלה יכולות להיות מאוד חשובות, עם זאת, אנחנו פשוט לא יש עדיין את הנתונים האלה."
