בעבודה עם תאי גזע אנושיים היוצרים מעין "מעי זעיר בצלחת", מדעני רפואת ג'ונס הופקינס אומרים שהם מצאו מספר מנגנונים מולקולריים לשלשול הקשור ל-COVID-19, מה שמציע דרכים אפשריות לשלוט בו.
פרטי הניסויים במודל של רקמת מעי אנושית, הנקראת אנטרואידים, מתוארים ב-30 ביולי ב- גסטרואנטרולוגיה סלולרית ומולקולרית והפטולוגיה.
יחד עם הכאבים הלא נעימים, החום, כאבי הגרון, השיעול, מצוקה נשימתית ותסמינים אחרים שעלולים להתלוות לזיהום ב-COVID-19, עד מחצית מהאנשים שחולים בנגיף יחוו שלשולים. כ-30% מהם ימשיכו לפתח COVID ארוך, זיהום מתמשך המסומן על ידי תסמינים מתישים, כולל כאב כרוני, ערפל מוחי, קוצר נשימה, כאבים בחזה ועייפות עזה.
בעוד ששלשול COVID-19 אינו מסכן חיים כמו כולרה, הוא יכול לעתים קרובות לחזות מקרה חמור וגם מי שחולה בתסמונת הקוביד הארוכה."
מארק דונוביץ, MD, פרופסור אמריטוס לרפואה ופיזיולוגיה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס
כמה היבטים של שלשול COVID-19 נקבעו, כולל ACE2, אנזים אליו נצמד הנגיף, ו-TMPRSS2, אנזים המאפשר לנגיף לחדור לתאים, נמצאים במעי. עד כה, המנגנונים לא היו מובנים, ומחקר זה יוצר תמונה מלאה יותר של המנגנונים שעלולים להוביל לטיפולים פוטנציאליים.
במאמץ לקבוע את המנגנון שבו התרחש שלשול COVID-19, דונוביץ וצוותו השתמשו במודל של מעיים אנושיים נורמליים הנקראים אנטרואידים. נוצרים על ידי גירוי תאי גזע אנושיים להתפתח לרבים מהתאים המצפים את המעי, אנטרואידים יוצרים שכבה אחת של תאים בצלחת פטרי המכוונת באותו כיוון כמו המעי הרגיל.
צוות המחקר חשף את האנטרואידים לנגיף SARS-CoV-2 חי וראה שינויים בביטוי ובתפקוד החלבון של תאי המעי.
בשלשול טיפוסי הנגרם על ידי זיהומים חיידקיים, וירוסים או תופעות לוואי תרופתיות, ישנם שינויים בחלבוני התחבורה המעבירים מולקולות על פני קרומי התא. שינויים אלו מעכבים את ספיגת הנתרן והכלוריד ומייצרים הפרשת כלוריד. בשלשול COVID-19, שתי התופעות התרחשו, דבר שכיח במחלות שלשולים. דונוביץ אומר שבניגוד למחלות שלשול רבות שבהן מופעל החלבון המהווה את הבסיס לסיסטיק פיברוזיס, סוג שונה של חלבונים, הנקראים תעלות כלוריד המופעלות על ידי סידן, היו מעורבים בהפרשת הכלוריד בשלשול COVID-19.
היבט יוצא דופן של שלשול COVID-19 היה שבעוד שמחלות שלשול רבות נגרמות מהשפעות ישירות על חלבוני ההובלה או מהדלקת הנלווית, דונוביץ וצוותו ראו שילוב של השניים בתאי האנטרואיד.
החוקרים מציעים כי הדלקת הקשורה לשלשול COVID-19 עשויה להיות דומה להשפעות הדלקתיות של COVID-19 בריאות ובחלקים אחרים בגוף. זה מצביע על כך שבדיקת תפקידם של מעכבי תגובה זו עשויה להיות דרך לטפל בשלשול COVID-19.
"המנגנונים המדויקים של נגיף הקורונה הארוך הם תעלומה גדולה, אם כי כעת אנו יודעים שהנגיף יכול להימשך במעי לאורך זמן", אומר דונוביץ. "השאלה הגדולה הבאה היא לקבוע מה בדיוק מאפשר לנגיף לחיות במעי ומה מאפשר לנגיף לחיות לאורך תקופה ארוכה".
מחקר זה נתמך בחלקו על ידי פרס בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, דיקן דורסו והמכון הלאומי לבריאות המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות (RO1 DK26523, RO1 DK116352; P30DK089502).
מחברים אחרים כוללים את צ'ונג-מינג טסה, רפיק סארקר, רוקסיאן לין, טיירוס וונג, ג'י מקנמרה, וארשה סינג, צ'נקסו גואו, שאנג ג'ואיטסאי, אנדרו קראבה, אנדריאה קוקס, סטיבן גולד, אולגה קובבסנג'וק וניקולס סי זאצ'וס מרפואת ג'ונס הופקינס. , Jaiprasath Sachithanandhan ואנדי Pekosz מבית הספר לבריאות הציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג, Karol Dokladny, Manmeet Rawat, Julie In, Alison Kell וסטיבן Bradfute ממרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת ניו מקסיקו, ואיבי הורביץ וצ'ונ-יאן יה מהאוניברסיטה של מרכז ניו מקסיקו לבריאות גלובלית.
