ניסויים קליניים סותרים וראיות מכניסטיות מתפתחות מעצבים מחדש את האופן שבו חוקרים חושבים על רמות הטסטוסטרון, טיפול תחליפי והקצב החשמלי של הלב.
איגוד טיפולי טסטוסטרון וטסטוסטרון תחליפי עם פרפור פרוזדורים: סקירה מעודכנת. קרדיט תמונה: Magic mine / Shutterstock
בסקירה שפורסמה לאחרונה ב- כתב העת של החברה האנדוקריניתחוקרים חקרו את ההשפעות של רמות טסטוסטרון בסרום וטיפול תחליפי בטסטוסטרון (TRT) על הסיכון לפרפור פרוזדורים (AF). העדויות לא היו עקביות במחקרים, אך מספר דיווחים הצביעו על סיכון גבוה יותר ל-AF ברמות נמוכות וגבוהות של טסטוסטרון. זה עשוי להיות רלוונטי בעת הערכת סיכון AF בגברים המקבלים או שוקלים TRT, אם כי עדיין יש לאשר את הקשר במחקרים עתידיים.
היסטורית, מחקרים קשרו רמות נמוכות של טסטוסטרון לסיכון מוגבר ל-AF בגברים, במיוחד בגילאי 80 ומעלה. מחקר עדכני יותר העלה ממצאים מנוגדים, המצביעים על כך שרמות גבוהות של טסטוסטרון ו-TRT עלולים גם להגביר את הסיכון ל-AF. AF שכיח יותר בקרב גברים מאשר בנשים והופך לשכיח יותר ויותר עם הגיל. אנשים שנפגעו עלולים לחוות תחלואה ניכרת ועלויות בריאות גבוהות. אסטרטגיות להפחתת נטל ה-AF יכולות אפוא לשפר את בריאות הפרט תוך הקלת העומס על מערכות הבריאות.
לגבי הביקורת
בסקירה הנרטיבית המובנית הנוכחית, החוקרים בחנו את הקשר המתהווה בין רמות טסטוסטרון, TRT ופרפור פרוזדורים.
הצוות חיפש במאגר הנתונים של Embase ו-PubMed אחר רשומות רלוונטיות שפורסמו באנגלית עד ה-4 במאי 2026. הם סקרו באופן ידני את רשימות ההתייחסות של הפרסומים הרלוונטיים כדי לקבל מידע משלים. הסקירה התייחסה גם לחומר שהוצג באיגוד האירופאי לקרדיולוגיה 2024 (ESC) הקונגרס והקונגרס המשותף 2025 של האגודה האירופית לאנדוקרינולוגיה והאגודה האירופית לאנדוקרינולוגיה ילדים (ECE/ESPE).
החוקרים סקרו את מינהל המזון והתרופות (ה-FDA) תקשורת בטיחות והגשות פומביות הקשורות להחלטות רגולטוריות בנוגע לטיפול בטסטוסטרון בארצות הברית (לָנוּ). המחקר כלל ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) הערכת תוצאות קרדיווסקולריות של שימוש ב-TRT, כמו גם סקירות שיטתיות עם או בלי מטא-אנליזות של ניסויים אלה. כמו כן נכללו מחקרי עוקבה תצפיתיים בקנה מידה גדול עם מדידות טסטוסטרון או מקבלי TRT.
הצוות כלל מחקרי אקראיות מנדליאנית, המשתמשים בווריאציות גנטיות כדי לחקור קשרים סיבתיים פוטנציאליים, כמו גם חקירות מכניסטיות, הנחיות החברה, הצהרות קונצנזוס וחומר רגולטורי הקשור לרישום ותיוג TRT. הם לא כללו סקירות נרטיביות שלא הציגו ממצאי מחקר מקוריים והתייחסו לדיווחי מקרה רק כאשר הם סיפקו מידע רלוונטי על החלטות רגולטוריות או הנחיות קליניות.
הצוות רשם פרטים על עיצוב המחקר, מאפייני המשתתפים וההתערבויות שנבדקו. הם גם ציינו הערכות תוצאות, כולל יחסי סיכונים (משאבי אנוש) ויחסי סיכויים (משרדי חוץ), והשוו ממצאים אלה בין המחקרים. מכיוון שהמחקרים הכלולים היו שונים באופן מהותי בתכנון ובאוכלוסיות, הממצאים סונתזו באופן נרטיבי ולא מאוחד, ולא בוצע ניקוד רשמי של סיכון להטיה.
תוצאות
בניסוי TRAVERSE 2023, AF התרחשה בשכיחות גבוהה יותר בקרב גברים שקיבלו 1.62% ג'ל טסטוסטרון טרנסדרמלי מאשר בקרב אלו שקיבלו פלצבו, אם כי ניתוח AF לא מותאם להשוואות מרובות. הגברים שנרשמו למחקר סבלו גם ממחלות לב וכלי דם או מספר גורמי סיכון קרדיווסקולריים. זה היה שונה ממחקר קודם בקרב יוצאי ארה"ב, שדיווח על סיכון נמוך יותר ל-AF לאחר שרמות הטסטוסטרון הוחזרו לנורמה.
מטה-אנליזה משנת 2024 של 106 RCT לא מצאה עלייה מובהקת סטטיסטית ב-AF. גם ממצאים מהעולם האמיתי היו מעורבים. שכפול מבוסס TriNetX לא אישר סיכון מוגבר ל-AF, בעוד שמחקר עוקבה בן חמש שנים מצא סיכון AF גבוה בכ-27% בקרב גברים cisgender עם היפוגונדיזם שקיבלו TRT. ניתוח 2024 של הביובנק של בריטניה (UKB) נתונים וניתוח פוסט הוק של ASPirin בהפחתת אירועים בקשישים (ASPREE) ניסוי שפורסם באותה שנה תמך בקשר לא ליניארי בין רמות טסטוסטרון וסיכון AF. בניסוי ASPREE, הסיכון ל-AF כמעט הוכפל בקרב גברים מבוגרים בשני חמישוני הטסטוסטרון הגבוהים ביותר בהשוואה לאלו שבחמישון האמצעי. עדויות לקצה הגבוה יותר של טסטוסטרון של מערכת יחסים זו היו עקביות יותר מאשר לקצה התחתון.
תוך סינתזה של העדויות התצפיתיות, החוקרים הציעו כי הסיכון ל-AF עשוי להיות הנמוך ביותר כאשר רמות הטסטוסטרון הכוללות בסרום הן כ-350 עד 550 ננוגרם/ד"ל. טווח זה עשוי לספק הקשר שימושי בעת פירוש העדויות הרחבות יותר על סיכון קרדיווסקולרי הקשור לטסטוסטרון, אך הוא לא אושר באופן פרוספקטיבי כסף למניעת AF. ממצאים אלו מדגישים את החשיבות הפוטנציאלית של שמירה על טסטוסטרון בטווח הפיזיולוגי הבינוני תוך התאמה אישית של יעדי הטיפול.
התומכים בממצאים אלה, נתונים מכניסטיים, כולל אלה שהתקבלו ממחקרי אלקטרופיזיולוגיה תאית שנערכו בשנת 2025, הציעו קשר בצורת U. המנגנונים המוצעים שונים בהתאם לריכוז הטסטוסטרון. רמות נמוכות יותר עשויות להשפיע על הטיפול בסידן. בריכוזים גבוהים יותר, הטסטוסטרון עשוי להשפיע על זרמי אשלגן, לקצר את משך פוטנציאל הפעולה ולהעדיף את מעגלי הכניסה החשמליים הלא תקינים שיכולים לקיים הפרעות קצב. עדויות תצפיתיות וגנטיות נפרדות העלו שחשיפה לטסטוסטרון עשויה להיות קשורה גם לשינויים מבניים באטריום השמאלי לאורך זמן.
סינתזה סכמטית של הקשר בצורת U בין טסטוסטרון בסרום לבין הסיכון לאירוע AF, מסונתזת מניתוחי השדרה הקוביים המוגבלים של Xu et al (Biobank UK) (5) ו-Tran et al (ASPREE) (6). העקומה היא מושגית ואינה מייצגת אומדן כמותי מאוחד; שפל הסיכון נמצא בטווח הפיזיולוגי האמצעי (חלון טיפולי מוצל). ב-Tran et al, הקשר בסיכון המוגבר בטסטוסטרון גבוה היה מובהק סטטיסטית, בעוד שהקשר עם טסטוסטרון נמוך לא הגיע למובהקות. המרת ציר: 1 nmol/L = 28.82 ng/dL.
מַסְקָנָה
הממצאים מדגישים קשר אפשרי לא ליניארי בין חשיפה לטסטוסטרון לסיכון ל-AF, בעוד שהראיות לכך ש-TRT עצמו מגביר בעקביות את הסיכון ל-AF נותרות מעורבות. דפוס זה עשוי להיות רלוונטי מבחינה קלינית בעת הערכת סיכון AF ושוקלת טיפול בטסטוסטרון. התוצאות עשויות לסייע לרופאים להעריך את הסיכון ל-AF בגברים היפוגונאדליים ולהודיע על בחירת TRT וניטור.
מחקר נוסף יכול להשוות פורמולציות TRT שונות על פני תקופות ארוכות יותר תוך מעקב אחר אלקטרוקרדיוגרמות, גלובולין קושר הורמוני מין (SHBG), ורמות טסטוסטרון חופשיות. זה עשוי להבהיר אם גורמים אלה משפיעים על סיכון AF באופן שונה לאורך זמן. תחום נוסף שכדאי לחקור הוא כיצד מצבים כמו סוכרת, השמנת יתר, יתר לחץ דם, דיסליפידמיה, דום נשימה בשינה, הפרעות בבלוטת התריס ופגיעה בכבד או בכליות משפיעים על הסיכון ל-AF בגברים המקבלים TRT.
