בברביה חדשה (דו"ח מחקר שנבדק על ידי עמיתים) שפורסמה ב רפואת מוח מגלה שמינון יחיד של התרופה אוסנטנט, המנוהל זמן קצר לאחר אירוע טראומטי, מרחיק משמעותית את הבעת הפחד בעכברים נקביים. הממצאים מספקים תמיכה פרה-קלינית חזקה לשימוש באנטגוניזם של NK3R כהתערבות ספציפית למין ורגישת זמן כדי להפחית את הסיכון להפרעת דחק פוסט-טראומטית (PTSD).
מיקוד לזיכרון הפחד בשורשיו
זיכרון הפחד הוא מאפיין ליבה של PTSD, במיוחד כאשר רמזים ניטרליים נטענים רגשית לאחר טראומה. צוות המחקר מה- Institut de Neurociències של Universitat Autònoma de Barcelona בדק כיצד ניתן להפריע איחוד פחד זמן קצר לאחר חשיפה ללחץ, באמצעות Osanetant-A חוסם סלקטיבי של הקולטן הנוירוקינין 3 (NK3R), שהוא חלק ממסלול טאצ'יקנין 2 (TAC2) המעורב בוויסות רגשי.
במחקר, עכברים נקבות עברו לחץ אימוביזציה (מודל דמוי PTSD מאומת), ואחריו זריקה יחידה של OSANETANT 30 דקות לאחר מכן. שישה ימים לאחר מכן, בעלי החיים הוכשרו ונבדקו באמצעות פרוטוקולי מיזוג פחד סטנדרטיים. אלה שקיבלו Osanetant הראו התנהגות הקפאה נמוכה משמעותית בהשוואה לביקורים (p = 0.038), מה שמצביע על איחוד לקוי של זיכרון הפחד.
"זהו חלון חשוב במיוחד", אמרו נהא אחריה וג'יימה פברגאט, סופרים ראשונים של העיתון. "אנחנו לא מונעים פחד למידה-אבל להפחית עד כמה הוא מאוחסן ביולוגית באופן אינטנסיבי."
מדוע להתמקד בעכברים נשיים?
המחקר מאבד את המין כמשתנה ביולוגי, גורם קריטי אך היסטורי לא ייצוג במדעי המוח. PTSD נפוץ פי שניים אצל נשים, ובכל זאת, מרבית הדגמים המכרסמים עדיין נשלטים על ידי גברים. הצוות נועד להתייחס ישירות לחוסר איזון זה.
ד"ר ראול אנדרו, שהוא פרופסור לחקר ICREA, והסופר הבכיר והחוקר הראשי אמר כי "אנו יודעים שמוח נשי וזכרי אינו מעבד טראומה באותה צורה." "עם זאת, אסטרטגיות פרמקולוגיות ממוקדות נשים נותרות נדירות. מחקר זה נוקט צעד ראשון לקראת סגירת הפער הזה."
באופן מוזר, עבודות קודמות מאותה מעבדה הראו כי Osanetant למעשה הגביר את ביטוי הפחד בעכברים נשיים שאינם לחוצים, למה שנראה כאן. המחברים חושדים כי חשיפת מתח חוזרת מעגלים עצביים, העלולים לעסוק במנגנוני פלסטיות שונים. גורמים כמו β-catenin, BDNF, GSK-3β ו- MTOR הם כולם מועמדים לתיווך מתג זה.
האם טראומה יכולה 'להעלות' את המוח להגיב אחרת לתרופות? האם אנטגוניזם NK3R עובד רק כאשר חוצים ספי לחץ? וכיצד ממצאים אלה עשויים לתרגם לטיפול חריף בבני אדם, כמו התערבויות שלאחר המסתור או שלאחר התאונה?
"אלה שאלות דחופות," אמר ד"ר אנדרו. "במיוחד מכיוון שאוסנטנט כבר מוכח כבטוח במחקרים קליניים."
לקראת תרגום מסלול מהיר
המחקר אינו ללא מגבלות: נבדקו רק עכברים נקביים, מחזורי אסטרוס לא עברו מעקב ולא נותחו סמנים מולקולריים. עם זאת, התוצאה ההתנהגותית היא חזקה-והחלון הפרמקולוגי הוא צר וניתן לפעולה כאחד.
בהתחשב בפרופיל הבטיחות של Osanetant, החוקרים מציעים כי מחקרים עתידיים יכלו לחקור את השימוש בו במסגרות בחדר המיון, ולהציע מגן פרמקולוגי מהיר-תגובה כנגד היקף יתר של זיכרון הנגרם על ידי טראומה.
