סקירה חדשה פורסמה בכרך 12 של מדע אונקו ב-13 באוקטובר 2025, שכותרתו "טיפולים ממוקדים ומנגנוני עמידות בלימפומה: נוף נוכחי ופתרונות מתפתחים."
במאמר זה מאת בישאל טיווארי, רושאן אפשאן ושרוטי סרידהאר, מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת נסאו ומהמרכז הרפואי של דטרויט וויין סטייט, חוקרים סקרו את הממצאים המדעיים העדכניים ביותר על האופן שבו לימפומות מפתחות עמידות לטיפולים מודרניים בסרטן. העבודה מתארת כיצד סרטן הדם הללו מסתגלים כדי להתחמק מטיפול ודנה באסטרטגיות חדשות שנחקרות כדי להחזיר את יעילות הטיפול.
לימפומות הן בין סוגי סרטן הדם הנפוצים ביותר ברחבי העולם. ההתקדמות האחרונה בטיפולים ממוקדים, כולל נוגדנים חד שבטיים, טיפול בתאי T CAR ומעכבי נקודת ביקורת חיסונית, הובילו לשיפורים משמעותיים בתוצאות. טיפולים אלה פועלים על ידי תקיפת סמנים או מסלולים ספציפיים המצויים בתאי סרטן. עם זאת, למרות ההצלחה הראשונית, חולים רבים חווים הישנות כאשר הסרטן מוצא דרכים להתנגד לטיפול או לברוח מהטיפול.
הסקירה מדגישה ארבעה מנגנוני עמידות מרכזיים: אובדן אנטיגן המטרה (כגון CD19 או CD20), הפעלה מחדש של מסלולי גדילה והישרדות באמצעות מוטציות, שינויים במיקרו-סביבה של הגידול המדכאים תגובות חיסוניות ושינויים גנטיים המאפשרים לתאים סרטניים להימנע ממוות תאי. שינויים ביולוגיים אלו מקשים על טיפולים סטנדרטיים לשמור על שליטה ארוכת טווח במחלה.
"אנו מעריכים באופן מקיף תרופות ממוקדות שאושרו על ידי ה-FDA, כולל נוגדנים חד שבטיים (ריטוקסימאב, ברנטוקסימאב ודוטין, אובינטוזומאב, מוגמוליזומאב), מעכבי נקודת ביקורת חיסונית (ניוולומאב, פמברוליזומאב), טיפולי CAR T-cell (axi-cel, liso-cel) ספציפיים. מעורבים (mosunetuzumab, epcoritamab), ומעכבי מולקולות קטנות (ibrutinib, idelalisib, venetoclax)."
כדי לטפל בבעיה זו, חוקרים בוחנים גישות טיפול חדשות. אלה כוללים שימוש בתרופות בשילובים החוסמים מספר מסלולים בו-זמנית, יצירת תאי CAR T המזהים יותר מאנטיגן אחד, ופיתוח טיפולי נוגדנים מהדור הבא. הסקירה דנה גם בהבטחה של טיפול מונחה סמנים ביולוגיים, המשתמש בבדיקות מולקולריות כדי לבחור את הטיפולים היעילים ביותר בהתבסס על המאפיינים הייחודיים של סרטן החולה.
אחת האסטרטגיות המתפתחות שנדונו היא השימוש בטיפולים "מטרים כפולים" המקשים על בריחה של תאי לימפומה. גישות אחרות שואפות להגביר את יכולתה של מערכת החיסון להשיב מלחמה, או לעשות רגישות מחדש לגידולים שהפכו עמידים. חלק מהפתרונות הללו כבר נבדקים בניסויים קליניים, בעוד שאחרים עדיין בפיתוח.
בסך הכל, סקירה זו מספקת סקירה מקיפה של האתגרים העומדים בפני טיפולי הלימפומה הנוכחיים והחידושים שמטרתם להתגבר עליהם. על ידי התמקדות הן בגורמים לעמידות לתרופות והן בפתרונות פוטנציאליים, המאמר משמש משאב רב ערך עבור קלינאים, חוקרים ואנשי מקצוע בתחום הבריאות הפועלים לשיפור התוצאות עבור חולים עם לימפומה קשה לטיפול.
