Search
CN Bio ו-Altis Biosystems שותפים לפיתוח הדור הבא של מודל מעי/כבד אנושי במבחנה למחקרי ADME מתקדמים

מנגנון ההגנה של הכבד מעכב חסינות בהפטיטיס B כרונית, כך מגלה מחקר

בהפטיטיס B כרונית, הכבד מכיל תאי חיסון שעלולים להרוס תאים נגועים בנגיף הפטיטיס B אך אינם פעילים. צוות מהאוניברסיטה הטכנית של מינכן (TUM) גילה שתאים כלי דם בכבד מתחילים "טיימר שינה" שמכבה את תאי החיסון. התמקדות במנגנון זה עשויה להיות נקודת מוצא לטיפולים אימונותרפיים.

הפטיטיס B היא מחלה נפוצה. לפי הערכות של ארגון הבריאות העולמי (WHO), 250 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מהפטיטיס B כרוני. ההשלכה הבריאותית השכיחה ביותר של הפטיטיס B כרונית היא נזק לכבד. לעתים קרובות, התגובה החיסונית של הגוף נגד תאים נגועים גורמת לנזק, לא הנגיף עצמו: תאי מערכת החיסון מעוררים תהליכים דלקתיים שעלולים להוביל לפיברוזיס – צלקות של רקמת הכבד – וסרטן הכבד.

"בהפטיטיס B כרוני, המערכת החיסונית של הגוף מנסה להרוס תאי כבד נגועים, גורמת לנזק ארוך טווח ועדיין לא נפטרת מהנגיף", אומר פרסי קנול, פרופסור לאימונולוגיה מולקולרית ב-TUM. יש לציין כי בזיהומים כרוניים, חלק מתאי החיסון שהקולטנים שלהם יכולים לזהות ולהרוס את נגיף ההפטיטיס B אינם פעילים.

תאים בכלי דם קובעים מגבלת זמן

צוות בראשות פרופ' קנול מתאר את הסיבה לכך ב"טֶבַע". וירוס הפטיטיס B מדביק באופן ספציפי את הפטוציטים. תאים אלו מהווים את החלק הגדול ביותר של רקמת הכבד. הם מסופקים על ידי כלי דם קטנים שמרופדים בתאי אנדותל. תאי חיסון שנכנסים לכבד דרך הדם מגיעים להפטוציטים נגועים רק דרך מיוחדים פתחים בתאי האנדותל הללו מבצבצים הרחבות דרך הפתחים הללו כדי להגיע להפטוציטים הנגועים ולעורר את הרס שלהם.

"אנו מראים שתאי האנדותל מתחילים מעין טיימר שינה מולקולרי בתאי חיסון מסוימים – תאי T ציטוטוקסיים שיכולים לזהות הפטוציטים נגועים בנגיף הפטיטיס B", אומרת ד"ר מרים בוש, המחברת הראשונה של המחקר. "הטיימר מתחיל לפעול ברגע שתאי ה-T באים במגע עם הפטוציטים הנגועים". ככל שתאי ה-T נמצאים זמן רב יותר במגע עם תאי האנדותל, כך הפעילות שלהם הופכת חלשה יותר – בדומה לעוצמת המוזיקה שפוחתת לפני שטיימר השינה עוצר אותה לחלוטין.

באופן ספציפי, תאי האנדותל משתמשים במסלול cAMP-PKA כדי לכבות את העברת האותות של הקולטנים שאיתם תאי T מזהים את נגיף ההפטיטיס B ודרכם הם מופעלים. כתוצאה מכך, תאי החיסון אינם תוקפים יותר את התאים הנגועים ובעיקר אינם מסוגלים להתרבות.

פונקציית הגנה משוערת

אנו חושבים שהמנגנון הזה התפתח כדי להגן על הכבד. מגבלת הזמן מונעת מתאי חיסון להתרבות יותר מדי במהלך זיהום ועלולה לגרום נזק קריטי לכבד בעת השמדת הפטוציטים נגועים."

פרסי קנול, פרופסור, אימונולוגיה מולקולרית, האוניברסיטה הטכנית של מינכן (TUM)

עם זאת, במקרים מסוימים, חלון הזמן למלחמה בנגיף הוא ככל הנראה קצר מדי, והנגיף בורח משליטת מערכת החיסון. מכיוון שתאי T חדשים ממשיכים לתקוף את הפטוציטים הנגועים, הפטיטיס B כרונית מובילה לנזק לאיברים למרות מנגנון ההגנה.

"עכשיו, מתחיל החיפוש אחר דרכים להשפיע על המנגנון הזה", אומר פרסי קנול. "על ידי כך, אנו עשויים לתמוך במערכת החיסונית במאבק יעיל בזיהום הפטיטיס B כרוני." מצד אחד, ניתן להעלות על הדעת טיפולים אימונותרפיים ממוקדים שבהם תאי T עוברים מניפולציות באופן שהם אינם קולטים עוד לאותות מתאי האנדותל. מצד שני, ייתכן שגם ניתן לכבות את המנגנון על ידי מולקולות קטנות המכוונות למנגנון זה. אולם לשם כך, חיוני לספק חומרים פעילים באופן סלקטיבי לתאי מערכת החיסון בכבד ובכך להימנע מפגיעה בתהליכים חיוניים בתאי הגוף האחרים. החוקרים מאמינים שטיפולים כאלה יכולים לשפר את השפעת החיסונים ובכך לסייע במאבק בצהבת כרונית B, הנפוצה במיוחד באזורים עניים יותר בעולם.

דילוג לתוכן