מחקר בראשות חוקרים ממרכז הסרטן של אוניברסיטת אריזונה ב-UArizona Health Sciences זיהה מנגנון ביולוגי שיכול להוביל לטיפולים יעילים יותר לסרטן השד ששלח גרורות למוח.
על ידי חקר ההבדלים המטבוליים בין תאי סרטן שד ראשוניים לאלו ששולחים גרורות למוח, הם קבעו שאוטופגיה הווסרה משמעותית בגרורות במוח. אוטופגיה היא תהליך מיחזור תאי שתאים סרטניים יכולים להשתמש בו כדי להישאר בחיים כשהם מתמודדים עם מצבי לחץ כמו אלה המופעלים על ידי תרופות אנטי סרטניות.
הפרוגנוזה עבור אנשים עם גרורות מוחיות מסרטן השד היא שלילית ביותר, והניהול של גרורות סרטן השד במוח נותר אתגר אדיר. הצלחנו לשבש את יכולתם של תאי סרטן השד ליצור גרורות במוח על ידי פגיעה במסלול האוטופגיה".
ג'ניפר קארו, דוקטורט, סופרת בכירה
במחקר שפורסם ב רפואה קלינית ותרגוםהחוקרים הראו לראשונה כי מיקוד לגן המסדיר את האוטופגיה המרכזית ATG7 הפחית באופן משמעותי את יכולתם של תאי סרטן השד ליצור גרורות במוח במודלים של עכברים.
במטרה לפתח אסטרטגיה להביא את הגילוי הזה לחולים, צוות המחקר חקר אם הידרוקסיכלורוקין, תרופה שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות, עשויה לשמש לטיפול בגרורות במוח של סרטן השד. הידרוקסיכלורוקין מעכב אוטופגיה בנקודה מאוחרת יותר במסלול, וחשוב מכך, חוצה בקלות את מחסום הדם-מוח.
"רוב התרופות אינן חוצות ביעילות את מחסום הדם-מוח, וזו אחת הסיבות העיקריות לכך שגרורות במוח כל כך קשות לטיפול", אמר קארו, שהוא פרופסור לרפואה במכללת UArizona לרפואה – טוסון חבר בתוכנית האונקולוגיה הקלינית והתרגמית של UArizona Cancer Center.
צוות המחקר שילב הידרוקסיכלורוקין עם לאפטיניב, המאושר על ידי ה-FDA לטיפול בסרטן השד. הם הראו ששילוב תרופות זה הפחית בהצלחה את מספר וגודל הגרורות במוח של סרטן השד במודלים של עכברים.
Hydroxychloroquine שולב עם מספר חומרים נוגדי סרטן אחרים בשלב מוקדם של ניסויים קליניים, אך זו הפעם הראשונה שחוקרים חוקרים את יעילותו בשילוב עם לאפטיניב לטיפול בסרטן השד.
קארו אמר שהצוות נדהם עד כמה הם הצליחו להפחית באופן משמעותי את היכולת של תאי סרטן השד ליצור גרורות במוח על ידי מיקוד למסלול אחד.
"תאי סרטן, למרבה הצער, התפתחו כל כך הרבה דרכים שמקשות עלינו לעצור את הצמיחה שלהם או להרוג אותם", אמר קארו. "זה תמיד קצת מפתיע כשאתה רואה איך שינוי רק של דבר אחד יכול להשפיע."
"הקבוצה שלנו ואחרות הראו שהפעלה של אוטופגיה מקשה על סוגים רבים ושונים של טיפולי סרטן להרוג תאים סרטניים וזה מקדם עמידות לתרופות", אמר הסופר הראשון סטפן נורוקי, PhD, מנהל שותף של מרכז הסרטן קליני ותרגומי. תוכנית אונקולוגיה ופרופסור במכללת UArizona לרפואה – טוסון. "מכיוון שהידרוקסיכלורוקין ולפטיניב כבר מאושרים על ידי ה-FDA, אנחנו יכולים לקדם את שילוב התרופות הזה במהירות לניסוי קליני עבור חולות עם גרורות במוח של סרטן השד."
גרורות במוח הן הגידולים השכיחים ביותר של מערכת העצבים המרכזית למבוגרים, כאשר 20% עד 30% מהמקרים נובעים מחולות סרטן שד, במיוחד אלו עם מחלה משולשת שלילי ו-HER2 מוגבר. ניהול גרורות של סרטן השד במוח הוא מאתגר, כאשר רק 20% מהחולות עם גרורות מוחיות של סרטן השד שורדות מעבר לחמש שנים.
מחברים אחרים כוללים את Wei Wang, PhD, פרופסור במכללת R. Ken Coit לרוקחות; דוקטורנט לשעבר Trace M. Jones, PhD; Claudia M. Espitia, עוזרת מדען צוות במכללה לרפואה – טוסון; פוסט-דוקטורט מריה ג'נינה קררה אספינוזה, דוקטורט; והדוקטורנטים מדיסון אי גמבל, סרוטי סורשקומאר ומנגיאנג צ'אנג.
מחקר זה נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן, חטיבה של המכונים הלאומיים לבריאות, תחת פרס מס' T32CA009213, R21CA184649, R01CA190789, R01CA268383 ו-P30CA023074.
