מחקר חדש שהוצג בישיבה השנתית השנה של האיגוד האירופי לחקר סוכרת (EASD) בוינה, אוסטריה (15-19 בספטמבר) ופורסם בו זמנית ב- הלנסט מראה שמינון נמוך בהרבה ממה שנחשב בעבר על התרופה החיסונית הישנה אנטי-תימוציטים גלובולין (ATG) הוא בטוח ויעיל במניעת התקדמות של סוכרת מסוג 1 (T1D) בקרב צעירים.
הכותבים, בראשות נשיא EASD, פרופסור שנטל מתייה, המחלקה לאנדוקרינולוגיה, אוז לובן, בלגיה, אומרים כי ממצאי הניסוי פותחים את השימוש הפוטנציאלי בסוכן זה, מחודש, ATG, במינון נמוך ובטוח, כסוכן שינוי מחלות אצל ילדים ומתבגרים עם T1D קליני מאובחן חדש.
T1D היא מחלה כרונית הפוגעת בכ- 9 · 5 מיליון אנשים ברחבי העולם. T1D משפיע על מבוגרים וילדים כאחד, אך במיוחד אצל ילדים ומתבגרים שיעורי שכיחות עולים ביותר מ- 2% בשנה בעשרים השנים האחרונות. התובנה הגוברת על פתוגנזה של T1D כמחלה אוטואימונית בה הרס של תאי בטא המייצרים אינסולין מוביל לתלות באינסולין, אפשרה זיהוי של התערבויות משנות מחלות. מספר התערבויות נבדקו אצל אנשים עם T1D קליני שהוצב לאחרונה (שלב 3), והפגינו הצלחה טיפולית יחסית, עם שימור של C-peptide C מגורה (סמן ביולוגי של כדאיות תאי בטא) בשנה הראשונה לאחר האבחנה.
ATG היא תרופה ידועה באימונולוגיה של השתלה עם מעל 35 שנות שימוש. זוהי תרופה חיסונית העשויה מנוגדנים שמכוונים לימפוציטים T, שהם תאים של מערכת החיסון שיכולים לתקוף את רקמות הגוף עצמו (כפי שקורה ב- T1D). זה מיוצר על ידי ארנבים מחסנים עם תאי T אנושיים ואז איסוף וטיהור הנוגדנים מדם של בעלי החיים.
במחקר הנוכחי ניתנה ATG תוך ורידי במשך יומיים ברציפות בצורה כפולה-עיוורת, עם עיצוב אקראי, נשלט פלצבו. המשתתפים בגילאי 5-25 שנים שאובחנו עם קליני, שלב 3 T1D בין 3-9 שבועות לפני הטיפול, עם רמות C-peptide אקראיות 0.2 ננומול/ל"ל ומעלה ולפחות נוגדן אוטומטי הקשור לסוכרת (GADA, IA-2A או ZNT8) (אישור T1D) גויסו ב -14 אירוח, ב 8 מדינות אירופיות*. כל מרכזי המחקר היו חלק מקונסורציום Innodia IHI (מענק מספר 115797), במימון ההתחייבות המשותפת של היוזמה החדשנית 2 והמשפט היה בחסות אוז לובן, בהנחייתו של פרופסור מתייה. נעשה שימוש בעיצוב ניסיון אדפטיבי, כדי לאפשר בדיקה של מנות מרובות של ATG בניסיון יחיד.
התוצאה העיקרית של הניסוי הייתה רמת C-peptide של כל מטופל (וכך תפקוד תאי הבטא) במהלך בדיקת סובלנות של שעתיים מעורבות של שעתיים, שנערכה 12 חודשים לאחר הטיפול, שהוערכה בשיטה סטטיסטית הנקראת שטח תחת העקומה (AUC).
המשתתפים היו בעיקר קווקזים אירופיים, היו בגיל חציוני של 13 · 0 שנים, משך זמן חציוני של סוכרת של 51 יום, ממוצע HbA1c (המוגלובין גליקטי) של 7.79 % וחציון AUC של ה- C-peptide המגורה של 0 · 82 nmol/l/min. הם טופלו בפלצבו (n = 30 מתוכם 10 נקבות), 2 · 5 מג/ק"ג (n = 33 מתוכם 20 נקבות), ו- 0 · 5 מג/ק"ג (n = 34 מתוכם 22 נקבות) ATG, עם ירידה מתקדמת של 0 · 1 מג/ק"ג (n = 6 מתוכם 3 נשים) ו -1 ק"ג (N = 7 ק"ג (N = 7 ק"ג (N = 7 ק"ג. עיצוב ניסיון אדפטיבי.
ההבדל בין תוצאת ה- AUC עבור פלצבו למינון 2.5 מג/ק"ג היה דומה לזה עבור המינון של 0.5 מג/ק"ג, והראה כי המינון התחתון היה יעיל באופן דומה. עם זאת, תופעות לוואי שתועדו בעבר היו שכיחות יותר עם המינון הגבוה יותר – תסמונת שחרור ציטוקין התרחשה אצל 11 (33%) ו -8 (24%) משתתפים, ומחלות בסרום אצל 27 (82%) ו- 11 (32%) משתתפים שטופלו ב- 2 · 5 mg/kg או 0 · 5 מג/ק"ג ATG, בהתאמה, Vero -vero -ver -bate.
הכותבים אומרים: "ניסוי ה- MELD-ATG הראה כי תכנון ניסוי אדפטיבי לבדיקת התערבות שמטרתה לעצור את אובדן המסה של תאי בטא פונקציונליים בקרב צעירים עם קליני קליני אחרון, T1D שלב 3 זיהה בהצלחה מינון יעיל מינימלי של 0 · 5 מג"ג/ק"ג. גיל.
המחברים מוסיפים כי תוצאות ה- MELD-ATG מדגישות את הצורך לבצע מחקרי התערבות מודולציה חיסונית ישירות אצל אנשים צעירים עם T1D, בניגוד לאסטרטגיות פיתוח תרופות עדכניות, המונעות על ידי הנחיות רגולטוריות, מכוונות בדרך כלל למבוגרים תחילה.
הם מוסיפים: "במיוחד בקבוצת הגיל הצעירה ביותר, המינון של 0 · 5 מג/ק"ג היה יעיל עם פרופיל בטיחות טוב ויהיה המינון המומלץ לטיפול. מעניין, היכולת להגביל את מתן ה- ATG ל- 0 · 5 מג/ק"ג פירושו גם רק צורך בעירוי אחד ביום אחד, במקום יומיים של עירוי של עירוי בעבר עם 2 ק"ג."
פרופסור מתייה מוסיף גם: "יש לציין כי הטיפול ב- ATG בגובה 0.5 מג/ק"ג כעירוי של יום אחד זמין ברוב המדינות ברחבי העולם במחירים נוחים מאוד."
