מחקר חדש מגלה כיצד המיקרוביומה הנרתיקית יכולה לחבל בטיפול אנטיביוטי, ומסביר מדוע נרתיק חיידקים ממשיך לחזור, ומה יידרש כדי לעצור אותו סוף סוף.
המחקר: פרמקומיקומיקוביומיקה בנרתיק מווסת את הסיכון לווגינוזיס חיידקי מתמשך וחוזר. קרדיט תמונה: Kateryna Kon/Shutterstock.com
מדענים סקרו את הספרות הזמינה כדי לתעד את ההשפעה של אינטראקציות בין מיקרוביומה-תרופות בנרתיק על יעילותם של אנטיביוטיקה כנגד חוזר וגינוזיס חיידקי (BV)ו סקירה זו פורסמה ב ביו -פילמים של NPJ ומיקרוביומים.
נרתיק חיידקי: שכיחות, תסמינים ואבחון
BV הוא זיהום שכיח המתרחש אצל נשים בגיל הרבייה הגורמות לאי נוחות וכאב בנרתיק. למרות שרוב חולי BV אינם חווים תסמינים, חלק מהנשים עשויות להיות בעלות פריקה נרתיקית בולטת עם ריח דגי, יחד עם תחושת שריפה וגרד.
BV מאופיין בדיסביוזה של חיידקים בנרתיק, במיוחד אובדן של לקטובצילוסהעלולים להוות איומים בריאותיים קשים. למשל, זה מגדיל את הסיכון לזיהום המועבר במגע מיני (STI), מחלה דלקתית באגן, לידה מוקדמת ורעלת הריון אצל נשים הרות.
השכיחות הגלובלית של BV משתנה באופן משמעותי. סקר שנערך לאחרונה העריך כי כ- 30% מנשים בארה"ב בגיל הרבייה יש BV, ומספר זה עולה ליותר מ- 50% בקרב נשים אפריקאיות שמדרום לסהרה.
מכיוון שלא ידוע שום סוכן סיבתי אחד של BV, הוא מאובחן באמצעות ציון Nugent. הוא מאובחן גם קלינית באמצעות בדיקות הגברה של חומצות גרעין (NAATS) או על ידי זיהוי נוכחות של לפחות שלושה קריטריונים של AMSEL, כולל pH העולה על 4.5, פריקה נרתיקית דמוית חלב הומוגנית, ריח דגי ותאי רמז 20%.
עם זאת, המחברים מדגישים כי בדרך כלל לא מומלץ לסקר שגרתי ל- BV אסימפטומטי, מכיוון שטיפול עשוי לא להפחית באופן משמעותי את תוצאות ההריון השליליות.
שיעור הישנות גבוה של נרתיק חיידקים
אף על פי שמומלץ לטיפול באנטיביוטיקה, כמו מטרונידאזול, טינדאזול או קלינדמיצין, לטיפול ב- BV, נרשם שיעור הישנות גבוה תוך חודש עד שישה חודשים מרגע הטיפול בכ- 20% עד 70% מהנשים.
גורמים תורמים מרכזיים, ולא סיבה אחת, לשיעורי הישנות גבוהים של BV הם ההתמדה של ביו -פילם חיידקי מגן, ועמידות לאנטיביוטיקה בתוך הביופילם החיידקי ותעלת הנרתיק. גורמים אחרים התורמים להישנות זו כוללים אי דבקות לטיפול רב-מוואי, חילופי מתמשך של חיידקים הקשורים לחיידקים פתוגניים (BVAB) בין בני זוג מיניים לפני הטיפול או לאחר הטיפול, וחוסר יכולת לשחזר רמות אופטימליות של לקטובצילוס במיקרוביומה הנרתיקית.
כיצד פרמקומיקומיקוביומיקה בנרתיק משפיעה על יעילות הטיפול האנטיביוטי?
Pharmacomicrobiomics כרוך באינטראקציה בין תרופות לחיידקים, וזה חיוני לשיפור היקף הרפואה המדויקת. הוא מתמקד בהבנת האופן בו וריאציות מיקרוביומה משפיעות על נטיית התרופות, הרעילות והיעילות. המיקרוביומה הקיימת באתרים אנטומיים שונים, כמו הפה, הבטן, העור, הריאות והנרתיק, עשויה לשפר או להפריע ליעילותן של התרופות.
ביטוי יתר של חלבון לתיקון DNA (recA) ב Bacteroides fragilisמעי שכיח וחיידק קומנסליום בנרתיק, מעלה את ההתנגדות למטרונידאזול. מחקרים קודמים הצביעו על כך שמטרונידאזול דרך הפה רק מחזיר באופן זמני מיקרוביוטה בנרתיק בריאה בחולים עם BV חוזר. שכיחות גבוהה יותר של PROVOTELLA לפני הטיפול ו גרדנרלה לאחר הטיפול נקשר לסיכון מוגבר להישנות BV.
מדענים רבים העלו השערה כי דיסביוזה מיקרוביאלית בנרתיק קשורה לשינויים בנוגע לתרופות, פעילות ורעילות, התורמת לעמידות לאנטיביוטיקה ולתוצאה רבייה שלילית כתוצאה מזיהום באיברי המין. למשל, חילוף החומרים של התרופה נגד HIV, Tenofovir (TFV), מאת גרדנרלה ווגינליס נקשר להפחתת יעילות המניעה של HIV. TFV הפחית את שכיחות ה- HIV ב -18% בלבד בקרב נשים אפריקאיות עם G. vaginalis-מיקרוביוטה של מיקרוביוטה (דמוי BV) ו 61% בקרב נשים עם לקטובצילוס-מיקרוביוטה דומיננטית.
גורמים ספציפיים למארח וספציפי תרופות קובעים את ההתפלגות השיטתית של תרופות בחלקי גוף שונים. מחקרים מרובים הראו כי דרכי איברי המין הנשיות הדיסביוטיות גורמות ל- BV להגדיל את ה- pH המקומי על ידי לכידת יונים המפחיתים את היעילות של Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF). זה גם מקדם שינויים בגורמים אחרים החיוניים לתרכובת התרופות לנדוד על פני תא דרכי המין הנשי לטיפול ב- BV.
מחקרים קודמים הראו גם כי ספיגת תאי T של TFV מושפעת מהשינויים במיקרוביוטה הנרתיקית ו- pH, ותורמת ליעילותה הלא עקבית של התרופה אצל אנשים חיוביים ל- BV. שפע של חיידקים ספציפיים, כמו לקטובצילוסעלול לשנות את תנועת התרופות ברחבי איברי המין על ידי שינוי הובלות תרופות מקומיות באופן תלוי pH או עצמאי. Bacteroides וכן PROVOTELLA הם שני BVAB נפוצים עמידים מאוד למטרונידאזול על ידי שינוי תסיסה של פירובט.
חשיבות ה- pH הנרתיק ביעילות התרופות הוכחה גם בהשראת העבודה לצורך לידה מונחה או מוקדמת. משערים כי המיקרוביוטה הנרתיקית יכולה להשפיע בעקיפין על יעילותן של תרופות על ידי שינוי חילוף החומרים התרופתי המארח וייצור מטבוליטים חיידקיים המתחרים בקולטן התרופות.
הורמוני הרבייה מווסתים ישירות את ההרכב והשפע של המיקרוביומה הנרתיקית במהלך מחזור הווסת וההריון, מה שעשוי להשפיע על אופן ספיגת התרופות ומטבוליזציה, במיוחד בעת שימוש בתוספות או פסרים בנרתיק.
הובלות מזהות ומייצאות אנטיביוטיקה שונות, כולל β-lactams, מקרולידים ואמינוגליקוזידים, לאתרי היעד שלהם. מחקרים מרובים הראו זאת G. vaginalisBVAB ידוע, מווסת את משאבות השפכים ומובילי ABC, התורמים באופן משמעותי לקולוניזציה של חיידקים ולזיהום של רקמות מארחות ועמידות רב -תרופתית על ידי ביטול פעיל אנטיביוטיקה ומטבוליטים שונים מתאי חיידקים.
המחברים משערים כי ניתן להחליף חלבונים שהובאו המתבטאים בתאי אפיתל בנרתיק וחיידקים באמצעות שלפוחית חוץ תאית. מנגנון ספקולטיבי אך מתקבל על הדעת זה יכול לתרום עוד יותר להתנגדות ופינוי תרופות. בנוסף להתנגדות, חלבוני טרנספורטר עשויים להשפיע על האופן שבו אנטיביוטיקה ביעילות מגיעים ומצטברים ברקמות הנרתיק, מה שעשוי להסביר כמה מקרים של כישלון טיפול בגלל חשיפה מספקת לתרופות מקומיות.
מסקנות
המחקר הנוכחי שיער כי היעילות של אנטיביוטיקה מומלצת לטיפול ב- BV מופחתת על ידי גורמים הקשורים למיקרוביוטה הנרתיקית כולל pH ומטבוליזם, מה שמוביל להתנגדות לאנטיביוטיקה. לפיכך, כדי לשפר את התוצאות הטיפוליות ולהקטין את שכיחות ה- BV המתמשכת וחוזרת ונשנית, חיוני לקחת בחשבון את האינטראקציות והיעילות של אנטיביוטיקה של אנטיביוטיקה נגד BV.
המחברים מדגישים את בחינת האסטרטגיות החדשות לשיפור הטיפול, כולל פרוביוטיקה, פרביוטיקה, פוסטביוטיקה וטיפולי בקטריופאג '. הם גם מציעים לחקור את הפוטנציאל של מעכבי טרנספורטר/אנזים ומערכות מסירת תרופות חדשות לשיפור חשיפת התרופות המקומיות בדרכי הנרתיק.
הם מסיקים כי מחקר עתידי צריך למנף מודלים ניסויים כמו מערכות איברים על שבבים בנרתיק ופרופיל מטגנומי מותאם אישית כדי להבין טוב יותר את האינטראקציות הללו ולהנחות גישות טיפול אינדיבידואליות.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
